Кръстосана връзка между сърцето и периферните органи при сърдечна недостатъчност - лекарство

периферните

  • Субекти
  • Обобщение
  • Въведение
  • Сърдечна недостатъчност и ролята на възпалението.
  • Механизмите, които регулират сърдечното възпаление при сърдечна недостатъчност, се фокусират върху NLRP3 инфламасома
  • Митохондриална регулация чрез автофагия в сърцето
  • Различни роли на кардиомиоцитите, фибробластите и имунните клетки в активирането на сърдечния възпалителен агент
  • Кръстосана връзка между сърцето и мастната тъкан.
  • Промените в профилите на адипокин влияят върху развитието на СН
  • Кардиокини и ендокринни ефекти върху периферните тъкани при СН
  • Кръстосана връзка между сърцето и далака: кардио-далачната ос
  • Кръстосана връзка между сърцето и бъбреците: кардио-бъбречна ос
  • Кръстосана връзка между сърцето и скелетните мускули.
  • Терапевтични подходи към възпалението при сърдечна недостатъчност
  • Заключителни бележки

Субекти

  • Сърдечно-съдови заболявания
  • Ендокринна система и метаболитни заболявания.

Обобщение

Въведение

Сърдечна недостатъчност и ролята на възпалението.

Сърдечно-съдовите заболявания са водещата причина за смърт в световен мащаб, а сърдечната недостатъчност (СН) е основен фактор за тази статистика. 1 Когато сърцето е под стрес или наранено, то претърпява структурни и функционални промени, наречени сърдечно ремоделиране. Те включват сърдечна хипертрофия, фиброза, апоптоза и променен метаболизъм. 3 Когато дадено лице страда от миокардна исхемия, е интуитивно важно да се направи перфузия на увредената област и да се възстанови кръвоснабдяването на увредената област. Установено е също така, че някои клетъчни събития, които се случват по време на реперфузия, могат да доведат до по-лоши резултати, феномен, наречен миокардна исхемия/реперфузия (I/R) нараняване. 4 4

Механизмите, които регулират сърдечното възпаление при сърдечна недостатъчност, се фокусират върху NLRP3 инфламазома

Механизми за активиране на възпалителния NLRP3 при сърдечна недостатъчност. Миокардният инфаркт (ИМ), исхемия или исхемия/реперфузионно увреждане (I/R) индуцират кардиомиоцитите да освобождават ROS, ATP и mtDNA. ROS посредничи за автокринно и паракринно активиране и ядрена транслокация на NF-κB, което регулира транскрипцията на pro-IL-1β и pro-IL-18. MtDNA директно грундира NLRP3 и ATP чрез свързване с P2X 7 рецептори и води до изтичане на калий, спусък за NLRP3 възпалителен агрегат. Тези колективни ефекти водят до активиране на каспаза-1, свързана с NLRP3 инфламазома, която преработва про-IL-1β и pro-IL-18 в зрели IL-1β и IL-18 и може да влоши локалното възпаление. Той може също да бъде пуснат в кръвообращението, за да медиира ендокринните ефекти. АТФ, аденозин трифосфат; IL, интерлевкин; MtDNA, митохондриална ДНК; NF-κB, усилвател на леката верига на B-клетки, активиран от ядрен фактор; NLRP3, семейство NLR, пиринов домейн, съдържащ 3; ROS, реактивни кислородни видове; K +, калий.

Изображение в пълен размер

Митохондриална регулация чрез автофагия в сърцето

Различни роли на кардиомиоцитите, фибробластите и имунните клетки при активирането на сърдечния възпалителен агент

Кръстосана връзка между сърцето и мастната тъкан.

Промените в профилите на адипокин влияят върху развитието на СН

Обширни епидемиологични и клинични данни предполагат, че диабет тип 2 увеличава риска от сърдечна недостатъчност, независимо от други рискови фактори, като хипертония. 46,47 Един потенциален механизъм е, че диабетът тип 2, често свързан със затлъстяването, води до мипокардна липотоксичност, която допринася за клетъчната смърт и по този начин сърдечна дисфункция. Диабетната кардиомиопатия също се характеризира с интерстициална и периваскуларна фиброза. Установено е значително увеличение на отлагането на колаген около интрамуралните съдове и между миофибрите при сърдечни биопсии при пациенти с диабет. 48, 49, 50 Тъй като фиброзата е следствие от възпаление, IL-1β и други възпалителни маркери, като фиброза, сигнализират за появата и прогресирането на СН по този начин. 51, 52, 53, 54

Кардиокини и ендокринни ефекти върху периферните тъкани при СН

През последните години се наблюдава по-добро разбиране на ендокринните ефекти, медиирани от фактори, произведени и секретирани от сърцето. 55 Заедно те са известни като кардиокини. Исхемичният стрес предизвиква съществена промяна в профила на кардиокините, секретирани от миокарда. 9, 55 По-специално, след активирането на инфламазома и инфилтрацията на спленоцити в областта на инфаркта, сърцето ще освободи повече провъзпалителни цитокини. 9 Сърдечните фибробласти са предложени като основен източник на възпалителни сигнали при патологични състояния, въпреки че кардиомиоцитите също допринасят за провъзпалителната среда в миокарда, като произвеждат различни цитокини и хемокини. 56, 57 Наранените сърдечни клетки освобождават молекули, свързани с увреждане, като молекулна група с висока подвижност, ДНК фрагменти, протеини от топлинен шок и матрични клетъчни протеини, които инструктират околните здрави кардиомиоцити да произвеждат възпалителни медиатори. Тези медиатори, предимно IL-1β, IL-18, IL-6, MCP-1 и TNFα, от своя страна активират разнообразни сигнални мрежи в оцелелите кардиомиоцити и задействат активирането и набирането на левкоцити.