Контролирайте лептина и ще контролирате телесните мазнини (John Meadows)
Първо, важно е да се разбере, че мазнините не са просто резервен резервоар за излишни калории или „потенциална енергия“. Мазнините са ендокринни органи, като щитовидната или надбъбречната жлеза например. Това означава, че мазнините, в случая бялата мастна тъкан отделят хормони и лептин е един от тях.
Лептинът е полипептиден хормон (съставен от 146 аминокиселини), произведен от адипоцити (мастни клетки). Колкото повече мазнини съдържат адипоцитите, толкова повече лептин се секретира. Помислете за лептина като за метаболитен контролер и регулатор на глада. Той свързва промените в мастните натрупвания с контрола на енергийната хомеостаза в ЦНС. [1-4]
Ще опиша няколко прости примера по-долу:
Ядете над нивото на поддръжка за дни или седмици:
- Докато ядете повече, мастните клетки се пълнят с триглицериди, което увеличава отделянето на лептин в кръвта.
- Хипоталамусът на мозъка има сложна комуникационна система с мастни клетки, които съдържат лептинови рецептори. Когато нивата на лептин се повишат, лептинът се свързва с лептиновите рецептори в хипоталамуса, изпращайки съобщението „резервоари пълни“.
- След това хипоталамусът изпраща сигнали към мозъка и останалата част от тялото, намалявайки апетита и увеличавайки скоростта на метаболизма.
Хранете се под нивото на поддръжка за дни или седмици:
- Вашите мастни клетки се свиват с диета, малко храна и т.н. така те отделят по-малко лептин.
- Мозъкът ви възприема, че нивата на лептин са ниски и че вече нямате „пълни магазини“.
- Хипоталамусът усеща това намаление, намалявайки скоростта на метаболизма и енергийните разходи. Той също така изпраща "сигнал за глад", увеличавайки апетита ви и ви насърчава да ядете.
Действието на лептина не се ограничава само до хипоталамуса, има лептинови рецептори в цялото тяло. Това позволява на лептина точно и ефективно да координира апетита, метаболизма и енергийните разходи.
| Островчета Лангерханс | (-) Производство и секреция на инсулин [5,6] |
| Мастна тъкан | (+) Окисляване на мастни киселини [7] (+) Липолиза [7] (-) Липогенеза [8] |
| Черен дроб | (+) Липолиза [7] (-) Липогенеза [8] |
| Скелетна мускулатура | (+) Окисляване на мастни киселини [9] |
Тялото ви е идеално проектирано да оцелява:
Ако има храна, лептинът ви предпазва от добавяне на твърде много мазнини. Но от друга страна, лептинът се защитава срещу прекомерна загуба на телесни мазнини, която може да застраши оцеляването или репродуктивната способност [10]. Яжте твърде много и метаболизмът ви ще се ускори, за да се приспособи. Не яжте достатъчно и ще се забави, за да ви поддържа живи.
Ами ако хипоталамусът спре да получава съобщения?
Разгледайте снимката на затлъстелата мишка. Ще го наречем Jumbo. Това е мишка с диабет тип II, не може да спре да яде и бързо наддава. Колкото и да го храните, няма да спре
Горкият Джъмбо има мутация в генетичния си код, която му пречи да произвежда лептин. Вашите мастни клетки не могат да комуникират правилно с вашия хипоталамус, тъй като липсва лептин. Ако му инжектирате лептин, той ще спре да яде и ще отслабне, но решението не е толкова просто при хората.
Повечето затлъстели хора не са загубили гена за лептин и могат да го произвеждат в изобилие. Проблемът е, че въпреки че лептинът продължава да намира своите рецептори и да се свързва с тях, не се изпраща съобщение за отговор. Системата, която „усеща“ лептина, е дефектна.
Това се казва резистентност към лептин, състояние, при което мозъкът не може да определи кога нивото на телесните мазнини е адекватно. Въпреки прекомерното количество мазнини, мозъкът възприема състояние на глад и нарежда съхранението на повече мазнини. Освен това се чувствате гладни и продължавате да ядете през цялото време.
Много затлъстели хора имат дефектни метаболитни системи, не е изцяло тяхната вина, че не могат да спрат да преяждат. Ако лептиновият сигнал е нарушен, те могат да прибягнат само до силен самоконтрол.
Но не клиничното затлъстяване трябва да ни тревожи. Ако сте от тези, които остават във вечна „обемна фаза“, обърнете внимание: докато продължавате да преяждате, запасите от триглицериди се увеличават, което кара мастните клетки да произвеждат повече лептин. С толкова много лептин, рецепторите в крайна сметка изтръпват. В крайна сметка те се разединяват, което има дълбоки последици. Ще имате много мазнини, но мозъкът ви няма да го знае.
Как ставаме устойчиви на лептин?
Намаляване на кръвно-мозъчната бариера: Идеята, че нивата на лептин са по-високи при затлъстелите хора, изненада. Когато учените тестваха чувствителността на лептин към различни лептиноустойчиви животински тъкани, in vitro. През повечето време лептиновите рецептори, изолирани от хипоталамуса, все още бяха донякъде чувствителни.
Това беше огромен пъзел, докато не се откри, че част от отговора на тялото на високите нива на лептин е да се изключи достъпът на мозъка до него. Лептинът трябва да пътува през кръвния поток от мастните клетки до хипоталамуса, но трябва да премине мозъчно-мозъчната бариера, за да получи достъп.
Кръвно-мозъчната бариера е силно селективна по отношение на това, което й позволява да премине и е установено, че ранният отговор на високи нива на лептин затваря преминаването през кръвно-мозъчната бариера. Това позволява на тялото да запази чувствителността си към лептин в хипоталамуса толкова дълго, колкото може, като се разпространява, докато нивата на лептин се нормализират.
Блокиране на чувствителността на лептиновия рецептор: Подобно на инсулиновия рецептор, когато лептиновите рецептори са постоянно бомбардирани с големи количества лептин, те стават резистентни. Механизмът на намалена чувствителност на лептиновия рецептор е открит отчасти случайно, когато учените са изследвали ролята на протеиновата тирозин фосфатаза 1В (PTP1B) в регулирането на сигналите на инсулиновия рецептор.
От известно време е известно, че чувствителността на инсулиновите рецептори се контролира от редица кинази и фосфатази и в този случай беше поставена научната хипотеза за това дали PTP1B е ограничаващ фактор за инсулиновата чувствителност (това би било чудесна новина за диабетици) към теста.