Клинични изпитвания лекарства за болестта на Алцхаймер
От Мария Изабел Калея Ягуе
24 септември 2020 г. Biosanitaria
намери си ефективно лечение на болестта на Алцхаймер (AD) и други невродегенеративни заболявания е тежка работа и досега не е постигнала желаните резултати. В случая с EA той е открит преди повече от 100 години. Въпреки това, много от промените, свързани с развитието му, все още са неизвестни. AD е най-разпространената деменция в света, засягаща над 50 милиона души в света. Броят на хората, засегнати от това заболяване, се е увеличил драстично през последните десетилетия поради по-дълголетието и се смята, че повече от 131 милиона ще бъдат засегнати от тази деменция през 2050 г. Поради въздействието на това заболяване в нашето общество, необходимо за засилване на търсенето на нови потенциални терапевтични цели и извършването на качествени клинични изпитвания, които могат да осигурят ефективно лечение на AD.
Настоящата работа се състои от проектиране на a протокол за фаза II клинично изпитване чиято цел е да провери ефективността на Faimerol, a възможно експериментално лекарство, за лечение на болестта на Алцхаймер при пациенти в лек стадий.
Интересно ли ви е?
Запазете това пълно съдържание в PDF!
Изтеглете това съдържание безплатно и се консултирайте с него, когато имате нужда
1. Въведение
The Болест на Алцхаймер (AD) е невродегенеративно заболяване, което представлява 60-70% от случаите на деменция (Scheltens et al. 2016). Честотата му в Европа е 11,8 на 1000 души годишно, цифра, която нараства експоненциално след 65-годишна възраст и с разпространение в Европа от 5% и в Испания от 6% между 60-65 години (Niu et al. 2017; Garre-Olmo 2018). AD е описан за първи път през 1906 г. от Alois Alzheimer и се характеризира с невронална загуба в различни мозъчни региони, като енториналната кора, хипокампуса и мозъчната кора (Hippius & Neundorfer 2003).
The клинични симптоми на това заболяване включват 8 интелектуални домейни: памет, език, умения, свързани с възприятие, внимание, двигателни и ориентационни умения, способност за решаване на проблеми и изпълнителни функции; Появяващи се в напреднали стадии загуба на спомени за консолидирана памет, промени в езика, дезориентация, внезапни промени в настроението, неспособност за самообслужване и поведенчески и психологически промени (агресивност, психоза ...) (Scheltens et al. 2016; Ower et al. 2018).
Относно невропатологични нарушения, свързани с AD, Най-забележителните са: образуването на бета-амилоидни протеинови отлагания (сенилни плаки), натрупване на хиперфосфорилиран тау (неврофибриларни заплитания), намаляване на ацетилхолина, стимулирана от глутамат екситотоксичност, промяна в синаптичното предаване и невровъзпаление (Burns and Iliffe 2009; Panza et al. 2016; Selkoe & Hardy 2016).
The AD е мултифакторна и хетерогенна деменция който обхваща различни етиологии (етиопатогенни механизми) и може да има генетичен или спорадичен произход (Ballard et al. 2011; Hardy et al. 2014). Фамилна или генетична AD (1% от случаите) се развива поради мутации в предшественика на бета-амилоидния пептид (APP), в пресенилин 1 (PS1) или 2 (PS2) (Méndez 2012; Bagyinszky et al. Al. 2014 ). Докато спорадичната AD обхваща повечето случаи на AD и изглежда се развива поради набор от генетични и екологични фактори, сред които са: различни метаболитни промени (хиперхолестеролемия и хипергликемия), артериална хипертония, съдови увреждания, консумация на тютюн, дефицит на различни витамини, психологически стрес, промени в чревната микробиота и хронични пародонтални инфекции и мутации в аполипопротеин Е4, наред с други фактори (Rosendorff et al. 2007; Cataldo et al. 2010; Anstey et al. 2011; Guerreiro & Hardy 2014).
The диагностика на пациенти с AD Извършва се посредством когнитивни тестове, ЯМР и измерване на определени маркери в кръвта и/или цереброспиналната течност. Критериите NIA-AA (Национален институт за асоциация на стареенето-Алцхаймер и Асоциацията на Алцхаймер) са най-широко използваният диагностичен критерий (McKhann et al., 2011). Този критерий взема предвид 8-те интелектуални домейни, които са променени в AD, съставен в DSM-IV (Диагностично-статистически наръчник за психични разстройства), и анализира когнитивните промени с помощта на невропсихологични тестове, като MMSE (Mini-Mental State Examination) (Folstein et al., 1975). Той също така взема предвид експресията на различни биомаркери, за да се получи клинична диагноза на възможен или вероятен случай на AD. По отношение на невропатологичната оценка на заболяването, която ще се извърши след смъртта, се спазват критериите от ръководството на NIA-AA (Hyman et al., 2012).