Инкретинов ефект
Метаболитният контрол на глюкозата е по-сложен от изключителното взаимодействие между инсулин и глюкагон. Доказано е, че други хормони, наречени сега инкретини, GLP-1 и стомашен инхибиторен пептид или глюкозозависим инсулинотропен пептид (GIP), са основни при контрола на хомеостазата на глюкозата.
Ефектът на инкретина
Наблюдението, че индуцираният ефект върху секрецията на инсулин е различен, когато се прилага перорална глюкоза, спрямо същото количество глюкоза парентерално въвежда термина „инкретинов ефект“, подкрепяйки идеята, че някои вещества, секретирани в червата, благоприятстват освобождаването на инсулин след поглъщане. Понастоящем знаем, че чревните пептиди, които се отделят в отговор на поглъщането, са отговорни за това явление. Двата най-известни и най-важни пептида са GLP-1 и GIP, които стимулират секрецията на инсулин чрез специфичен рецептор на бета 1 клетката .
Първият чревен пептид, идентифициран през 70-те години, е GIP, който стимулира секрецията на инсулин чрез бета клетки. Това е пептид от 42 аминокиселини, синтезиран и секретиран от чревните К клетки (дванадесетопръстника и проксималната йеюнум) след поглъщане на протеини, въглехидрати и главно липиди. Впоследствие през 80-те години е идентифициран GLP-1, който се синтезира в L клетките на червата (дистален илеум и дебело черво), в алфа клетките на панкреатичния остров и в някои невронални области, главно в хипоталамусната област. Понастоящем се счита, че инкретините са отговорни за до 60% от освобождаването на инсулин след хранене; В допълнение, този ефект се осъществява въз основа на концентрацията на глюкоза, съществуваща във всеки момент.
При хора с DM2 се наблюдава намаляване на този физиологичен ефект и намаляване на секрецията на GIP и особено на GLP-1, въпреки че този ефект изглежда обратим, когато се прилага екзогенен GLP-1 (но не и GIP), да може да обърне частично инсулиновия отговор. Този факт предполага подходяща роля на GLP-1 в регулирането на панкреатичната секреция на инсулин. Интравенозната инфузия на GLP-1 при пациенти с DM2 намалява хипергликемията чрез увеличаване на секрецията на инсулин и свързаното с това инхибиране на освобождаването на глюкагон. Характерно е, че този ефект се отслабва, тъй като нивата на циркулиращата глюкоза прогресивно намаляват, което обуславя намаляване на нивата на инсулин и възстановяване на секрецията на глюкагон, като по този начин се елиминира възможността за хипогликемия. Циркулиращите нива на тези пептиди бързо намаляват след освобождаването им поради ефекта на протеолитичен ензим, наречен DPP-4, който им дава полуживот по-малък от 2 минути, като GLP-1 е този, който се разгражда най-бързо 2 .