ИНДАПАМИД В VADEMECUM IQB

Индапамид е перорално активен диуретик и антихипертензивно средство. Въпреки че е диуретик от сулфонамиден тип, подобен на тиазидите, индапамид е първият от новия клас антихипертензивни/диуретични лекарства, наречени индолини.

Механизъм на действие: Въпреки че механизмът на действие не е напълно изяснен, изглежда, че индапамид действа предимно в дисталните извити тубули на нефрона. Лекарството увеличава отделянето на натрий, хлорид и вода чрез инхибиране на транспорта на натриеви йони през бъбречните каналчета. Смята се, че хиповолемичното действие на индапамид е отговорно за благоприятните сърдечно-съдови ефекти на лекарството. Намаляването на обема на плазмата и извънклетъчната течност, заедно с намаляване на периферното съдово съпротивление (чрез съдови авторегулаторни системи за обратна връзка, вследствие на загубата на натрий), действат за намаляване на кръвното налягане при пациенти с хипертония, получаващи индапамид. Лекарството може също да причини запушване на калциевите канали в гладкомускулните клетки, като по този начин причинява артериоларна вазодилатация. По принцип диуретиците влошават хипертрофия на лявата камера (LVH) и толерантност към глюкозата и оказват вредно въздействие върху липидния профил. Изглежда обаче, че индапамид намалява LVH и не показва вредни ефекти върху серумните липиди и глюкозния толеранс.

Фармакокинетика: Индапамид се прилага през устата и се абсорбира напълно от храносмилателния тракт. Абсорбцията не се влияе от храната или антиацидите. Поради своята липофилна природа, индапамид е широко разпространен в тъканите на тялото и е 71-79% свързан с плазмените протеини. Преференциално и обратимо се разпределя в еритроцитите, което води до по-високи нива в цяла кръв в сравнение с плазмата. Не е известно дали лекарството преминава през плацентата или се разпространява в кърмата. Индапамид се подлага на чернодробен метаболизъм, като 60% от дозата се екскретира с урината за 48 часа и между 16-23% с изпражненията чрез жлъчката. Елиминационният полуживот е 14-18 часа. Фармакокинетиката на индапамид не се променя при хемодиализа.

Токсичност: Проведени са две проучвания за канцерогенност при мишки и плъхове, прилагащи лекарството през устата през целия живот на животните. Няма значителна разлика в честотата на тумори между животните, лекувани с индапамид, и контролните групи.

Проведени са репродуктивни проучвания при плъхове, мишки и зайци в дози до 6 250 пъти терапевтичната доза при хора и не са открили данни за нарушен фертилитет или увреждане на плода поради индапамид. Постнаталното развитие при плъхове и мишки не е повлияно от родителското предварително лечение по време на бременността.

I НИКАЦИИ И ДОЗИРАНЕ

Лечение на отоци при застойна сърдечна недостатъчност:

Възрастни: Първоначално 2,5 mg PO веднъж дневно. Дозата може да бъде увеличена до 5 mg PO веднъж дневно след една седмица, ако отговорът е недостатъчен.
Пациенти в напреднала възраст: Вижте дозировката за възрастни. Пациентите в напреднала възраст може да са по-чувствителни към ефектите на диуретиците.
Деца, кърмачета и новородени: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

За лечение на хипертония:

Възрастни: Първоначално 1,25 mg PO веднъж дневно. Увеличете до 2,5 mg PO веднъж дневно след един месец, ако е необходимо. Максималната доза е 5 mg веднъж дневно PO.
Пациенти в напреднала възраст: Вижте дозировката за възрастни. Пациентите в напреднала възраст може да са по-чувствителни към ефектите на диуретиците.
Деца, кърмачета и новородени: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

Максимални граници на дозиране:

Възрастни: 5 mg/ден PO.

? Пациенти в напреднала възраст: 5 mg/ден PO.

? Юноши: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

? Деца: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

Пациенти с нарушена чернодробна функция: може да се наложи намаляване на дозата; Индапамид се метаболизира екстензивно от черния дроб. Използвайте с повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване, тъй като малките нарушения в баланса на течности и електролити могат да предизвикат чернодробна кома.

Пациенти с бъбречна недостатъчност: креатининов клирънс> 30 ml/min: коригирайте необходимата доза. Креатининов клирънс

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Преди приложението на индапамид, всеки електролитен дисбаланс трябва да бъде коригиран. Пациентите, получаващи индапамид, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на електролитен дисбаланс, включително хипонатриемия, хипокалиемия, хипохлоремия. Освен това индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с паращитовидни заболявания. Въпреки че не са докладвани променени серумни нива на калций или фосфат при пациенти, лекувани с индапамид, тези промени са настъпили при пациенти, лекувани с тиазидни диуретици и трябва да се има предвид възможността по време на лечението с индапамид. Бързите колебания в баланса на електролитите или течностите могат да предизвикат чернодробна кома при чувствителни пациенти. Следователно индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване или чернодробна цироза. Може да се наложи намаляване на дозата при пациенти с чернодробно заболяване, тъй като индапамид се метаболизира в голяма степен в черния дроб.

Пациентите в напреднала възраст може да са по-чувствителни към обичайната доза за възрастни. По време на лечението с индапамид може да възникне непоносимост към глюкоза, водеща до хипергликемия и/или гликозурия. Следователно, нивата на глюкоза в кръвта и урината трябва да се оценяват рутинно при пациенти със захарен диабет, получаващи индапамидна терапия.

Индапамидът е още по-неефективен, тъй като бъбречната функция намалява (например бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс

Концентрациите на серумен урат се повишават по време на лечението с индапамид, поради което индапамид трябва да се използва с повишено внимание, при всички случаи при пациенти с анамнеза за подагра или хиперурикемия. Индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания на щитовидната жлеза.

Индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със свръхчувствителност към сулфонамид поради настъпил риск от кръстосана чувствителност. Антихипертензивните ефекти на индапамид могат да бъдат засилени при пациенти със симпатектомия. Безопасната и ефективна употреба на идапамид не е установена при деца.