Имунитет и имуносенесценция
ИМУНИТЕТ И ИМУНЕНТ
JOSЙ PISCOYA1, JUAN RODRНGUEZ- TAFUR.
Катедри по медицина и динамични науки,
Медицински факултет -UNMSM
В настоящата работа ние правим преглед на най-новите постижения в разбирането за имуносенесценцията или стареенето на имунната система. Този процес е продукт на взаимодействието на вродени (генетични) и придобити фактори (хранене, начин на живот и взаимодействие гостоприемник-паразит). Генетичните фактори включват генетично контролираната експресия на молекулите на HLA системата в имунните клетки и как експресията на някои алели може да бъде свързана с по-голямо дълголетие. Други важни фактори са промените в имунната система при възрастните хора, допринесени чрез компресиране на инволюцията на тимуса, както и промени в разпределението на субпопулациите на лимфоцитите и качеството и количеството им. Друг фактор на имуносенсенцията е модификацията в производството на цитокини, хормони, които регулират имунната система.Ясно е, че адекватното разбиране на гореспоменатите фактори ще доведе до стратегии, насочени към профилактика, проследяване и накрая имуноинтервенция при пациентите. възрастни пациенти.
Ключови думи: имунитет, имуносенесценция, имунна система, стареене-имунитет.
Imnuty и Imm unosenes cense
Обобщение
Преглеждаме най-новите прозрения за разбирането на имуноносенсенсцента или стареенето на имунните системи. Този процес е резултат от взаимодействието между двете вродени (генетични) и придобити (хранителен статус, начин на живот и взаимодействие между гостоприемника и паразита). Сред генетичните характеристики се открояват генетично контролираната експресия на молекулите на HLA системата върху имунните клетки и възможната връзка на експресията на някои алели с по-дълъг живот. Други основни характеристики са промените в имунната система на възрастния пациент и разбирането за инволюцията на тимуса, както и промени в разпределението, качеството и количеството на субпопулациите на лимфоцитите. Друг фактор на имуносенесценция е ниодификацията в производството на цитокини, регулаторни лиориони на имунната система. Адекватното разбиране на горепосочените фактори ще доведе до проследяване на превенцията и имунна намеса на стратегии за възрастни пациенти.
Ключови думи: имунитет, имуносесенсенс, имунна система, стареене-имунитет.
Под имуносенесценция се разбира естествен процес на стареене на имунната система, който се проявява чрез прогресивен спад на имунната функция, който допринася значително за заболеваемостта и смъртността, причинени главно от инфекциозни и/или дегенеративни заболявания при възрастните хора. Ръстът на това население е най-очевиден в развитите страни, като САЩ, където стогодишното население се е увеличило със 160% през 1980 г., толкова много демографски прогнози, че до 2040 г. ще има между 20 и 40 милиона души на възраст над 85 години години и през 2050 г. това население ще бъде между 500 000 и 4 милиона столетници (1). Може би един от основните проблеми, които са повдигнати за изследването на тези човешки популации, са предразсъдъците и объркванията между стареенето и свързаните с възрастта заболявания, поради което Лигхарт и колегите предлагат критерии за прием чрез строг биохимичен протокол и клинично включване и изключване, както и установени граници на фармакологична намеса от имуногеронтологични проучвания, която е известна като протокола SENIEUR (2,3)
Разбирането на имуносенесценцията и как тя засяга човека ще позволи в бъдеще да се установят превантивни, последващи и накрая имуноинтервенционни мерки за подобряване на продължителността на живота на нашето възрастно население.
The HLA система и стареене
Тимус и имуносенесценция
Участието на тимуса е характерно събитие на стареене при хората и животните. Анатомичните изследвания показват, че тимусът достига максималното си тегло в полова зрялост. След пубертета има регресия на размера на тимуса. Към 40 или 50 години масата представлява 5-10% от първоначалната маса. Максималното тегло на тимуса при мишки - приблизително 70 rng - настъпва на шестседмична възраст, съвпадащо с времето на тяхната полова зрялост. На шест месеца, когато мишката е завършила само една четвърт или по-малко от живота си, теглото на тимуса е намаляло до само 5 mg (9-12).
В допълнение, увеличаването на незрелите лимфоцити при възрастните хора отразява намаляването на способността на тимуса да модулира диференциацията на незрелите лимфоцити: този неуспех на диференциацията се проявява чрез увеличаване на незрелите лимфоцити в тимуса и от появата на по-голям брой незрели лимфоцити в периферната кръв. Участието на тимуса през първата половина от живота е последвано от спад в нивата на тимусния хормон и увеличаване на процента на незрели Т-лимфоцити. Изненадващо е, че въпреки инволюцията на тимуса, повечето проучвания не откриват намаляване на общия брой Т или В лимфоцити в човешката периферна кръв или в животински лимфоидни органи, въпреки че са описани ензимни промени на ниво лимфоцити и намаляване. ензими, свързани с ДНК (14,19).
Предполага се, че инволюцията на тимуса се случва поради цитолитично намаляване на стромалната тъкан, клетките на която експресират променени собствени пептиди. Въз основа на морфометрични данни за тимусната инволюция, скоростта на мутация на прост протеин се изчислява в диапазон от 2-4 х 10 -6
пъти годишно, мутационната скорост на този модел е в съответствие както с еволюционни, така и с директни изследвания (20). При мишките е забелязано, че това намаление е свързано с апоптоза на CD4 +/CD8 + двойно положителни тиноцити и се регулира главно при стари мишки от цинк и дексаметазон (21). Тимусната инволюция е наблюдавана при мишки с хипофизарен нанизъм на щама Snell-Bagg и Ames (22-24), наблюдавайки възстановяване на тимуса след приложение на пролактин (25,26). Освен това се съобщава, че лечението на новородени мишки с анти-пролактинов антисерум или с бромокриптин, допаминов агонист, който инхибира освобождаването на пролактин от предната част на хипофизата, влияе върху развитието на Т-клетките в тимуса и далака (27).