Ибупрофен срещу индометацин при лечението на открит артериален дуктус при недоносени деца
Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.
Индексирано в:
Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Дуктусният артериос е структура, която остава отворена по време на развитието на плода поради ефекта на високите нива на простагландини 1. След раждането нивата на простагландин намаляват и естествената тенденция на дуктуса е да се затвори спонтанно през първите 3 дни от живота. При недоносените бебета, особено тези с белодробно заболяване, тези промени не настъпват по същия начин и каналът вероятно ще остане отворен след раждането 2 (патентен дуктус артериос [PDA]). Постоянството на артериален дуктус със значителен аортопулмонален шънт може да усложни еволюцията на недоносените пациенти; наблюдавано е, че обуславя повишен риск от интравентрикуларен кръвоизлив, некротизиращ ентероколит, бронхопулмонална дисплазия и смърт 2-5. Честотата на PDA варира в зависимост от гестационната възраст и теглото при раждане и е по-висока, колкото по-ниска е теглото и гестационната възраст; при недоносени бебета с много ниско тегло при синдром на дихателен дистрес е близо 40% на третия ден от живота 2,6,7. В нашия отдел настоящата честота на PDA е 29% при тези под 1500 g и нараства до 50% при тези под 1000 g.
Индометацин, инхибитор на синтеза на простагландини, е най-широко използваното лечение при затварянето на PDA (или профилактично, или веднъж диагностицирано) 2,4,5,8. Въпреки доказаната ефикасност обаче, употребата му е свързана с усложнения поради намалена церебрална, бъбречна и мезентериална перфузия 9-15 .
През последните години се появиха проучвания, които стигнаха до заключението, че ибупрофенът, друг инхибитор на синтеза на простагландини, е също толкова ефективен при затварянето на PDA, но с по-малко хемодинамични ефекти 16-23, като не обуславя намаляване на притока на кръв към мозъка, червата и бъбреците.
Следователно е разработено проспективно рандомизирано проучване за сравняване на ефикасността и безопасността на ибупрофен спрямо индометацин при недоносени бебета със симптоматично APD. Основната цел беше затварянето на канала след назначеното лечение, а вторичните цели - скоростта на повторно отваряне, необходимостта от втори кръг от спасително фармакологично лечение, необходимостта от хирургично затваряне, честотата на усложнения (некротизиращ ентероколит, чревна перфорация, бъбречно засягане, интравентрикуларен кръвоизлив, други кръвоизливи, бронхопулмонална дисплазия) и смърт.
Пациент и методи
Уча дизайн
Проспективно клинично изпитване с произволно разпределение и контролна група, одобрено от изследователската комисия и етичната комисия на нашия център.
Изследването е проведено в отделението за интензивно лечение на неонатологичната служба на университетската болница La Fe във Валенсия (отделение от ниво III, препоръка в общността, с 16 легла и 460 годишни приема). Пациентите са избрани между януари 2003 г. и юли 2004 г. с предварително информирано съгласие на родителите.
Използваните критерии за включване са недоносени бебета с гестационна възраст под 34 седмици, през първата седмица от живота, представящи PDA с хемодинамично значим шънт, диагностициран чрез ехокардиография и изискващ вентилационна подкрепа. Пълно доплерово ехокардиографско проучване (Hewlett Packard Sonos 2000 с преобразувател 7,5 MHz) е извършено при всички деца от детски кардиолози от новороденото звено, като се има предвид наличието на доминиращ аортопулмонален шунт със съотношение PDA/белодробен ствол като хемодинамично значим шънт> 0,3 и обръщане на диастоличния поток в коремната аорта 16,24 .
Пациентите, които са представили диуреза по-малка от 1 ml/kg/h за 8 часа преди лечението, креатинин над 1,8 mg/dl, тромбоцити под 60 000/μl, активно кървене (трахеално, храносмилателно или бъбречно) са изключени наскоро., периинтравентрикуларен кръвоизлив (3-4 степен) или тежка хипербилирубинемия.
След получаване на информирано съгласие от своите родители, пациентите бяха рандомизирани да получат една от двете интервенции:
1. Индометацин (Inacid DAP интравенозно MSD), при 0,2 mg/kg/доза на всеки 12 часа, общо 3 дози, прилагани чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути.
2. Ибупрофен (ибупрофен Orphan Europe®), който се използва с начална доза от 10 mg/kg, последвана от 2 дози от 5 mg/kg на всеки 24 часа, чрез интравенозна инфузия в продължение на 20 минути.