Храносмилателни невроендокринни тумори - Статии - IntraMed
Въведение
The невроендокринни тумори (NET) на гастро-ентеро-панкреатичната система (GEP) са редки; Те произхождат от дифузната ендокринна система на стомашно-чревния тракт (карциноидни тумори) и от панкреаса (островни тумори). Тези тумори се представят с голямо разнообразие от прояви. GEP NETs представляват приблизително 2% от всички стомашно-чревни тумори, но разпространението им се е увеличило драстично през последните 30 години, отчасти в резултат на напредъка в диагностичните техники.
Понастоящем се изчисляват 2,5-5 случая/100 000 годишно, предимно при жени. Терминът карциноид идентифицира някои илеални тумори, които произхождат от произвеждащите серотонин ентерохромафинови клетки, които имат по-добра прогноза от аденокарциномите. По-късно те са наречени NETs, както тези, които се намират в храносмилателния тракт, така и в извън чревните области (панкреас, бели дробове или бронхи, черен дроб, тимус), въпреки че терминът NET трябва да бъде придружен от уточнението на туморния произход. Терминът карциноид трябва да се прилага за означаване на серотонин-секретиращи тумори. Дифузната ендокринна система на GEP тракта е най-голямата в организма, съдържа най-малко 16 вида ендокринни клетки, които произвеждат повече от 50 пептиди или амини.
GEP NETs произхождат от стомашно-чревния тракт, но NETs могат да се появят и в бронхите, белите дробове (бронхиален епител), хипофизата, щитовидната жлеза, паращитовидната жлеза, тимуса, надбъбречната кора и медулата и параганглиите. GEP NETs могат да запазят и усилят активността на клетките на произход, характеризираща се със секрецията на пептиди и невротрансмитери, които могат да причинят типични клинични синдроми, свързани с тяхното „функциониране“ (функциониращи тумори) или могат да бъдат биологично неактивни (нефункциониращи тумори) поради различни причини (дефекти в синтеза или секрецията на хормони, бързо разграждане на хормона, синтез на прекурсори или неактивност на хормоните, съвместна секреция на антагонистични хормони). Тези тумори обикновено са спорадични, но могат да бъдат множествени и да се появят при някои генетични синдроми като множествена ендокринна неоплазия тип 1 (MEN-1), синдром на Skin-Lindau, неврофиброматоза тип 2 и туберкулозна склероза. Честотата на тези синдроми варира от много ниска (50%).
Класификация
Таблицата по-долу показва най-новата класификация на СЗО, в която всички GEP NET са категоризирани според клиникопатологични критерии. Всяка категория включва подгрупи на функциониращи и нефункциониращи тумори. Тази класификация обаче е ограничена от прогностична гледна точка и нейната възпроизводимост не е оптимална за патолозите. Поради тази причина се разработва TNM класификация за NET.
Класификация на СЗО за GEP NET
Място
Добре диференциран ендокринен тумор
Добре диференциран ендокринен карцином
Слабо диференциран ендокринен карцином
Доброкачествена
Неопределено
Клинични проявления
Клиничните прояви са много разнородни, тъй като туморите могат да останат безсимптомни в продължение на години или да имат обструктивни симптоми (коремна болка, гадене, повръщане, холестаза) или метастази, които се откриват случайно или се проявяват чрез типични синдроми поради хормонална хиперсекреция. В повечето случаи рискът от развитие на метастази се увеличава поради неяснотата на симптомите и забавянето на диагнозата (средно 3-10 години).
Стомашно-чревни невроендокринни тумори (карциноиди)
Мрежите с тънки черва имат честота от 0,15-0,5 случая/100 000 годишно. До появата на метастази те обикновено са асимптоматични или могат да се проявят със симптоми на обструкция поради локалната фиброзна реакция или, рядко, поради самата туморна маса. На този етап типичната картина е тази на карциноиден синдром Среща се при 18% от пациентите с илеален карциноид и се характеризира с горещи вълни, диария, коремна болка. По-рядко се срещат лакримация, обилно изпотяване, телеангиектазии, сърдечна фиброза и пелагроидни кожни прояви поради дефицит на ниацин.
The карциноиден синдром причинено е от освобождаването на серотонин (който вече не се метаболизира от черния дроб) и други вещества като тахикинини, простагландини и брадикинини. Стомашните карциноиди (4,6% от карциноидите) произхождат от слизести клетки, подобни на стомашни ентерохромафини, са предимно асимптоматични и понякога се откриват по време на гастроскопия. В няколко случая те могат да причинят атипичен карциноиден синдром (по-дълготрайни червени горещи вълни, с лигавене, изпотяване, сълзене, хипотония и сърбеж).
Тези карциноиди са разделени на 3 групи: с хронична хипергастринемия (като тип 1, свързан с хроничен атрофичен гастрит) и тип 2, свързан със синдром на Zollinger и Ellison при MEN-1; тип 3 не е свързан с хипергастринемия, като обикновено е злокачествен с отдалечени метастази.
Апендикулярните ендокринни тумори често са малки и се откриват случайно по време на апендектомии, с честота 3-9/1000 апендектомии; като цяло те са доброкачествени. Карциноидите на дебелото черво представляват 8,6% от всички карциноиди. Те са по-големи, а от чревните карциноиди - тези с най-лоша прогноза. Ректалните карциноиди могат да бъдат случайни ендоскопски находки (1: 2500). Те са малки, нефункционални и по време на диагностицирането наличието на метастази е рядко, което се приписва от авторите на ранната диагностика. Съобщени са случаи на карциноиди, свързани с вторични некарциноидни новообразувания, с честота до 46-55%, най-често локализирани в белия дроб, гърдата, простатата или дебелото черво.