Хранителни ефекти на антиконвулсантите - Medwave

Този пълен текст е редактиран и преработен препис на лекция, изнесена в рамките на клиничните срещи на Общото звено за грижи за деца в болница Падре Хуртадо. Публикуването на тези научни доклади е възможно благодарение на редакционното сътрудничество между Medwave и звеното. Ръководител на UGCN е д-р Алехандро Доносо, а ръководител на клиничните срещи е д-р Марио Вилдосо.

хранителни

Общи характеристики

Антиконвулсантите се използват широко в педиатрията, въпреки че не са безопасни. Описани са поредица от странични ефекти, свързани с този тип лекарства, включително ефекти върху много хранителни вещества и следователно върху хранителното състояние на пациентите, които ги получават.

Антиконвулсантите се разделят на две групи: стари и нови. Всички те действат върху централната нервна система на различни нива, като йонни канали, синаптични връзки, синаптични медиатори и импулсна проводимост, между другото, по такъв начин, че да намалят електрическите разряди, отговорни за припадъците. Това действие върху централната нервна система обаче е придружено от поредица от различни метаболитни ефекти. Някои от тези биохимични промени са свързани с определени клинични прояви. Старите антиконвулсанти са фенобарбитал, валпроева киселина, карбамазепин, фенитоин и примидон. Най-използваните са първите три, докато последните две се използват в отделенията за интензивно лечение (ICU) в случай на спешност.

Антиконвулсанти и костен минерален метаболизъм

Антиконвулсантите причиняват значителни промени в метаболизма на костните минерали. Дългодействащите антиконвулсанти имат по-висок риск от деминерализация на костите и патологична костна фрактура (1), събития, които се улесняват от рискови фактори като дефицит на витамин D, хипокалциемия и вторичен хиперпаратиреоидизъм (2). Тези ефекти първоначално са описани за фенобарбитал, преди почти тридесет години (3) и по-късно, за карбамазепин (4, 5) и са особено подходящи при пациенти с енцефалопатия, които остават по-дълго в легнало положение и следователно имат по-слабо развитие на мускулите и костите.

Следващото изображение илюстрира предложения механизъм за развитие на остеопении, медиирани от рецептора Pregnano X, свързан с витамин D. Фигурата показва системата за биосинтез на витамин D, вид хормон, чиито предшественици идват от диетата и са хидроксилирани в първия например в черния дроб, произвеждайки молекулата 25-хидроксихолекалциферол (25 (OH) D3), която впоследствие се хидроксилира в бъбреците, произвеждайки 1,25-дихидроксивитамин D3 (1,25 (OH) 2 D3), която е активната форма на чревно ниво, където се увеличава абсорбцията на калций. След като се установи активната форма, тя се свързва с протеина на витамин D рецептора (VDR), който образува комплекс с рецептора X на ретиноевата киселина (RXR), позволявайки на хормона да упражнява своите функции. Впоследствие процесът на инактивиране на хормоните започва чрез рецептора Pregnano X, който се активира последователно от някои лекарства (фиг. 1).

Настоящата хипотеза за механизма на действие на антиконвулсантите посочва, че фенобарбиталът, фенитоинът и карбамазепинът действат чрез намеса в протеина VDR, който предотвратява трансформацията в неактивната форма на хормона; като следствие преобладава функцията на рецептора Pregnano X, което причинява инактивиране на витамин D и намалява неговото действие върху усвояването на чревния калций от храната. Следователно се предполага, че добавките с витамин D могат да подобрят тези състояния, тъй като биха подобрили съдържанието на костни минерали при хора с епилепсия, получаващи фенитоин, примидон и фенобарбитал; обаче в преглед на базата данни Кокран не бяха намерени достатъчно доказателства в подкрепа на тази мярка. Необходимо е да има контролирани, рандомизирани и двойно-сляпи проучвания, за да се оцени полезността на витамин D за възстановяване на съдържанието на костно минерално вещество при пациенти, използващи антиконвулсанти (6).

В проучване на Christiansen за възрастни от 1973 г. са оценени 226 възрастни, 116 лекувани и 110 контроли и е установено, че съдържанието на костни минерали е значително по-високо при пациенти с епилепсия, получаващи добавки с витамин D (7). През 1975 г. същият автор публикува проучване, проведено върху 25 деца, в което стига до заключението, че добавката с витамин D ще има благоприятен ефект, но реалните стойности на промяната в съдържанието на костните минерали не са дадени и групата е много малка (8). Впоследствие няма публикации, потвърждаващи ползата от употребата на витамин D и нито дозата, която би била необходима, така че употребата на витамин D е емпирична практика.

Антиконвулсанти и хомоцистеин

Следващото изображение показва феномена на трансфер на въглерод, който се появява по време на употребата на витамини В12, В6 и фолиева киселина, във връзка с синтеза на ДНК и метилирането на ДНК. Хомоцистеинът, който е свързан с появата на съдови инциденти и трябва да бъде отстранен от кръвта възможно най-скоро, се превръща в метионин от ензима метионин синтетаза, използвайки витамин В12 като кофактор. Карбамазепин и валпроева киселина пречат на превръщането на хомоцистеин в метионин и повишават нивата на хомоцистеин в кръвта, което има атерогенен и епилептогенен ефект. Те биха упражнили това действие чрез фолиева киселина и витамин В12, които биха блокирали превръщането на хомоцистеин в метионин (Фиг. 2).

Карбамазепин

Карбамазепин предизвиква чернодробни аномалии, които могат да се проявят като анормални стойности при функционални тестове, холестаза и хепатоцелуларна жълтеница, хепатит, рядко чернодробна недостатъчност и някои промени в липидния метаболизъм. Ефектите на карбамазепин върху липидите в кръвта и чернодробната функция са променливи и не са последователни при различни проучвания; Описано е повишаване на общия холестерол и LDL, чийто механизъм е индуцирането на микрозомални ензими в черния дроб, което би предизвикало промяна в метаболизма на тези липиди. Фенобарбиталът и валпроевата киселина биха причинили същите промени. Карбамазепин може също да причини панкреатит.