Хранене и алкохолен и безалкохолен стеатохепатит - Medwave
Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.
Въведение
Мастният черен дроб се характеризира с натрупване на различни видове липиди, сред които преобладават триглицеридите, предизвиквайки поредица от епизоди, които водят до стеатохепатит. Това означава, че отлагането на мазнини позволява на черния дроб да бъде по-уязвим към други токсини.
От гледна точка на храненето, поразително е, че една и съща ситуация се случва и в двете крайности, тъй като заболяванията поради дефицит и претоварване с хранителни вещества водят до натрупване на мазнини в черния дроб, вероятно чрез някои общи механизми и други специфични за всеки от тях тях. Сред най-популярните модели на дефицит са Kwashiorkor, Околовръстен път jejunoileal и недостиг на някои основни витамини и хранителни вещества; а сред болестите от претоварване са положителният баланс на енергия и претоварването с някои точни хранителни вещества.
Механизми на натрупване на мазнини
Налице е по-голям приток на мастни киселини от периферната мастна тъкан към черния дроб, ситуация, благоприятна особено от затлъстяването и инсулиновата резистентност.
Нараства интрахепаталният синтез на мастни киселини от глюкоза, механизъм, пряко предпочитан от инсулина. Други аспекти, придружаващи затлъстяването и инсулиновата резистентност, като индуцирането на CYP2E1 цитохром, лептин и TNF алфа, участват по-скоро в последващите процеси на пероксидация и фиброгенеза, които влошават или благоприятстват развитието на това състояние.
И накрая, има дефицит на окисление, особено на митохондриално ниво, при екскрецията или износа на тези мастни киселини. В обобщение, заболяването се причинява от дисбаланс между потока на мастни киселини, който се увеличава, и екскреционния капацитет, който е недостатъчен; при хората някои от тези механизми вероятно са комбинирани.
Състав на мастните киселини при стеатохепатит
Триглицеридите преобладават при алкохолна стеатоза, но могат да се намерят естери на холестерол, моноглицериди, диглицериди и свободни мастни киселини; последните са по-трудни за измерване и имат директен цитотоксичен ефект. За разлика от това, при неалкохолния стеатохепатит ще има преобладаване на триглицеридите. Претоварването с мазнини в чернодробния паренхим стимулира предимно екстрамитохондриалното окисление на тези мастни киселини, което може да се случи на ниво пероксизома или микрозома. Този механизъм вероятно е един от тези, свързани с възпалението и окисляването.
По отношение на преобладаващия вид мастни киселини е показано, че наситените мастни киселини преобладават във фракцията на свободната мастна киселина; от друга страна, полиненаситените преобладават във фракцията на триглицеридите. Тези фракции се променят в зависимост от степента на увреждане на черния дроб и е показано, че при алкохолно увреждане на черния дроб полиненаситеността прогресивно намалява, което благоприятства повишеното окисление и генерирането на свободни радикали.
Kwashiorkor
Това е типичното дефицитно заболяване. Първоначално мастният черен дроб се дължи на намаляване на износа на липопротеини, но по-късно е показано, че тези пациенти също имат компонент на инсулинова резистентност и поддържат нормално бета-окисление.
Дефицит на метионин и карнитин
Те са изследвани в класически животински модели на чернодробна стеатоза. При хората те са описани при някои генетични дефекти при кърмачето и при дефицити, вторични при продължително парентерално хранене, а при алкохолици е описан специфичен ензимен дефицит. Няма обаче консенсус относно ролята на метионин и карнитин при стеатохепатит, тъй като отговорът на добавките не винаги е положителен. От време на време се появяват проучвания, в които се показва, че добавките при алкохолни цирози нямат положителни ефекти; но като цяло това не е толкова важно при хората или не е доказано в достатъчна степен.