Характеристики на антиепилептичните лекарства; Епилепсия днес
Лечението на епилепсия с лекарства започва през 19 век с използване на бромиди. Оттогава са разработени редица лекарства, които се използват днес, а други са в процес на разследване. Каквото и да е лекарството, то задължително извършва различни стъпки от поглъщането до производството на клинични ефекти
Промените, които лекарствата (лекарства или лекарства) претърпяват в организма, са обобщени в следната таблица:
Както всяко лекарство, антиконвулсантите имат странични ефекти, които понякога са тежки и могат да доведат до прекратяване на лечението.
Лекарствата против припадъци взаимодействат помежду си, така че е най-добре да се избягват асоциации. Понякога те могат да бъдат изпробвани и в тези случаи е необходимо да се имат предвид реципрочните ефекти на съответните нива:
С известни антиконвулсанти, повече от 80% от случаите на епилепсия могат да бъдат задоволително контролирани, макар и не винаги с първото избрано лечение.
Както споменахме в общите насоки, най-препоръчителната е монотерапията (терапия с едно лекарство). тъй като при лекарствените асоциации е трудно да се знае на кое лекарство да се приписват както терапевтични, така и нежелани ефекти и те се увеличават с взаимодействия.
Количественото определяне на серумните нива на антиконвулсантите е ценно допълнение. В началото на лечението те служат като ориентир за коригиране на дозите, стига да се провеждат след времето, необходимо за достигане на стабилно състояние (когато нивата на циркулиращите лекарства имат минимални колебания). Ако пациентът е добре контролиран и няма странични прояви, не е необходимо периодично да се повтарят нивата, но ако няма добър контрол или има странични или токсични ефекти, препоръчително е да ги направите, за да решите съответните модификации.
ТРАДИЦИОННИ ЛЕКАРСТВА
Така наречените традиционни лекарства са тези, които се използват от няколко десетилетия и чиито терапевтични, съпътстващи и токсични ефекти вече са много добре известни: фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин, валпроати и бензодиазепини, които ще бъдат описани в техните механизми на действие, индикации, съпътстващи и токсични ефекти.
Фенобарбитал. Той е представен в клиниката през 1912 г. като хипнотик и транквилизатор, но е открит от Hauptmann през същата година, че епилептичните припадъци са имали значително намаляване с употребата му. .
Показания: генерализирани тонично-клонични припадъци и частични припадъци.
Обезпечителни и токсични ефекти: седация, атаксия, замаяност, безсъние, хиперкинезия, промени в настроението, агресивност, когнитивна дисфункция, импотентност, намалено либидо, фолиева киселина, дефицит на витамин К и D, остеомалация, контрактура на Дюпюитрен, замръзнало рамо, аномалии на съединителната тъкан, обрив.
Въпреки страничните ефекти, той е много ефективен и евтин. Много от ефектите са зависими от дозата, така че адекватното наблюдение, с най-ниската ефективна доза, подобрява поносимостта.
Фенитоин. (Wilder) Merritt и Putnam през 1938 г. откриват антиконвулсивния ефект на фенитоин без хипнотичен ефект, което означава много забележима промяна в лечението на епилепсия, дотогава на базата на бромиди и фенобарбитал и е първият продукт, който показва антиконвулсантна ефективност върху животните, преди да бъде тествани върху хора.
Показания: частични припадъци и генерализирани тонично-клонични припадъци.
Съпътстващи и токсични ефекти: атаксия, замаяност, летаргия, седация, главоболие, дискинезия, остра енцефалопатия, промени в настроението, депресия, агресия, хроничен мозъчен синдром, периферна невропатия; данни за свръхчувствителност (обрив, треска, анемия); дефицит на фолиева киселина, мегалобластна анемия, засягане на костния мозък; хепатит, дефицит на витамин К, коагулационни дефекти; намалени имуноглобулини (протеини, които изграждат антителата или защитните сили на организма), декалцификация, дисфункция на щитовидната жлеза, хормонална дисфункция, загуба на либидо, нарушения на съединителната тъкан, псевдолимфом, васкулит, миопатия; груби черти на лицето, хирзутизъм (излишно забулване при жените), подути венци.
Карбамазепин. . В края на 50-те години той беше успешно тестван като антиконвулсант и като средство за лечение на невралгия на тригеминалния нерв, утвърждавайки се през следващите години като един от най-важните антиконвулсанти в света.
Показания: частични припадъци и генерализирани тонично-клонични припадъци.
Странични и токсични ефекти: сънливост, умора, замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение, обриви и други кожни реакции, дискразии на костния мозък, хипонатриемия, задържане на вода и нефрит.
Валпроат. B.S. Барон го систематизира за първи път през 1882 г. и първоначално се използва като органичен разтворител. През 1963 г. Meunier е първият, който идентифицира неговото антиепилептично действие, докато го използва като разтворител при скрининга на нови антиепилептични лекарства. Първите клинични проучвания са докладвани от Carraz през 1964 г. и оттогава употребата им е все по-широко разпространена.Валпроевата киселина произвежда магнезий, натрий и дивалпроат натриев валпроат.
Показания. Частични припадъци и всички видове генерализирани припадъци (тонично-клонични, отсъствия, миоклонус, атонични).
Странични ефекти и токсичност: Тежка чернодробна токсичност при малки деца (рядък ефект), панкреатит, бъбречна недостатъчност, замаяност, когнитивни нарушения, агресивност, тремор, слабост, енцефалопатия, тромбоцитопения, неутропения, апластична анемия, изтъняване и загуба на коса, наддаване на тегло .
Има нови лекарства (окскарбазепин, ламотриджин, фелбамат, габапентин, вигабатрин, топирамат, леветирацетам и др.), Които в момента се използват в случаи, считани за неустойчиви и чиято полезна полезност ще бъде оценена с течение на времето.