ГАБАПЕНТИН В ВАДЕМЕКУМ

Този уебсайт използва бисквитки за получаване на статистически данни за навигацията на своите потребители. Ако продължите да разглеждате, ние считаме, че приемате използването им. Повече информация X Затвори

ОПИСАНИЕ

Габапентин е производно на невротрансмитера GABA (гама-аминомаслена киселина), но не действа върху GABAergic рецептори, нито се превръща или метаболизира в GABA или GABA антагонист, нито е инхибитор на обратното поемане на GABA. Габапентин не проявява афинитет към други често срещани рецептори като бензодиазепини, глутаматни рецептори, NMDA (N-метил-D-аспартат), квискулат, каинат, а 1, а2 или бета-адренергични, аденозин-А1 и А2, холинергични, мускаринови, никотинови, допаминергични, хистаминови, серотонергични, опиатни, канабиноидни, зависими от напрежението калциеви или натриеви канали. Той също така не променя приема на допамин, норепинефрин или серотонин. Изглежда, че габапентин се свързва със специфични рецептори, които са в изобилие в някои области на неокортекса и хипокампуса. Идентифициран е протеин, към който габапентинът показва висок афинитет, протеин, който е спомагателна субединица на напреженият калциев канал, наречен алфа-2-делта.

Механизмът, чрез който габапентин упражнява аналгетично действие, не е известен. При животински модели на болка габапентин е особено ефективен за предотвратяване на невропатична болка (лигатура на гръбначния нерв, диабет, индуциран от стрептозотоцин, инфекция с херпес зостер), въпреки че предотвратява и болка, свързана с възпалителни процеси. Напротив, габапентин не действа върху непосредствената болка (например при теста на опашката на плъх или при коремни контракции, получени чрез инжектиране на оцетна киселина).

При лабораторни животни габапентин проявява антиконвулсантна активност при тестове за електрошок и пентилентетразол, въпреки че механизмът на това действие е неизвестен.

Фармакокинетика: бионаличността на габапентин не е пропорционална на дозата: с увеличаване на дозите бионаличността намалява. С дозите от 900 mg/ден, разделени на 3 приема, бионаличността достига 60%, намалявайки до 27% с дозите от 4 800 mg/ден. Прилагането на габапентин с храна леко повишава неговата абсорбция. Габапентин се свързва много малко с плазмените протеини (3%), привидният му обем на разпределение след 150 mg интравенозна доза 58 ± 6 L. При пациенти с епилепсия концентрациите на лекарството в цереброспиналната течност са приблизително 20% от концентрациите в плазмата. Габапентин не се метаболизира значително и се елиминира чрез бъбречна екскреция. Елиминационният полуживот е 5 до 7 часа и не се влияе, когато се прилагат многократни дози. Както плазменият, така и бъбречният клирънс са пропорционални на креатининовия клирънс. Елиминирането на габапентин е по-ниско при пациенти с бъбречна дисфункция и при възрастни хора.

Габапентин се елиминира при хемодиализа, така че при тези пациенти и при пациенти с бъбречна недостатъчност са необходими корекции на дозата.

Токсичност: При проучвания на канцерогенезата се наблюдава висока честота на аденокарциноми на панкреаса при мъжки плъхове. Клиничното значение на това откритие е неизвестно. В клинични проучвания за лечение на епилепсия при пациенти> 12 години, еквивалентни на 2085 пациент-години експозиция на лекарството, са съобщени 10 случая на нови тумори и влошаване на 11 съществуващи тумори по време на или през 2-те години след лечение с габапентин.

ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА

Лечение на постхерпетична невралгия:

Възрастни: препоръчва се лечението да започне с единична доза от 300 mg, две дози от 300 mg през втория ден и три дози от 300 mg през третия ден. След това дозите могат да се увеличат, за да се постигне облекчаване на болката до 1800 mg/ден. В повечето клинични проучвания ефикасността на лекарството е оценена в границите между 1800 и 3600 mg/ден. Дози над 1800 mg/ден не показват допълнителни ползи

Лечение на невропатична болка (включително тази поради диабетна невропатия, смесена невропатична болка и невропатична болка от раков произход):

Възрастни: препоръчва се лечението да започне с еднократна доза от 300 mg, две дози от 300 mg през втория ден и три дози от 300 mg през третия ден. След това дозите могат да се увеличат, за да се постигне облекчаване на болката до 1800 mg/ден. В повечето клинични проучвания ефикасността на лекарството е оценена в границите между 1800 и 3600 mg/ден. Дози над 1800 mg/ден не показват допълнителни ползи

Епилепсия:

Деца> 12 години: ефективните дози габапентин са 900 до 1800 mg/ден, разделени на 3 приема. Началните дози са 300 mg три пъти дневно. Използвани са дози до 2 400 mg/kg и се понасят добре. Дозите не трябва да се разпределят на разстояние повече от 12 часа в режим на 3 дози/ден.
Деца от 3 до 12 години: началните дози трябва да бъдат 10-15 mg/kg, разделени на три приема на ден и ефективната доза се достига чрез увеличаване на тези за период от 3 дни. Ефективните дози габапентин при пациенти на 5 и повече години са 25-25 mg/kg, разделени на 3 приема на ден. При по-малките деца ефективните дози обикновено са 40 mg/kg/ден. При дългосрочни клинични проучвания дозите до 50 mg/kg/ден се понасят много добре.

Ако габапентин се преустанови или се добави алтернативно антиепилептично лекарство, модификациите трябва да се извършват постепенно в продължение на поне една седмица.

Лечение на синдрома на неспокойните крака:

Възрастни: използвани са дози от 300 mg и 600 mg три пъти дневно. В сравнително проучване е показано, че габапентин е толкова ефективен, колкото ропиринол при лечението на синдром на неспокойни крака.

Лечение на преждевременна еякулация:

Възрастни: препоръчва се доза от 300 mg два часа преди полов акт.