Ефекти на селективния инхибитор на обратното поемане на серотонин, флувоксамин, върху теглото
Обобщение
Мозъчният серотонин играе решаваща роля в регулирането на приема на храна и хомеостазата на телесното тегло. Горните данни предполагат взаимодействие с кортикотропин-освобождаващ хормон (CRH). За по-нататъшно изследване на взаимодействието между тези невротрансмитери, селективният инхибитор на обратното поемане на серотонин (SSRI) с флувоксамин се прилага интраперитонеално на Zucker fa/fa плъхове със и без CRH рецепторен антагонист. Третираните с физиологичен разтвор животни напълняват. Флувоксамин доведе до значителна загуба на тегло, без това да повлияе на приема на храна. Освен това, нивата на инсулин в този животински модел са намалени след приложение на флувоксамин. Тези ефекти са антагонизирани от α-спирална CRH и следователно най-вероятно се медиират чрез CRH или CRH-подобни пептиди.
Достъпът е предоставен от
Въведение
Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) обикновено се използват като медикаментозно лечение при депресивни разстройства. Известно е, че тези лекарства влияят централно на приема на храна и хомеостазата на телесното тегло. Това е в съгласие с експериментални данни, които показват силни анорексични свойства на серотонина, когато се инжектира в паравентрикуларното ядро (PVN) и други хипоталамусни области. 12
В настоящото проучване ние се фокусираме върху анорексичните свойства на ssri флувоксамин, който е по-специфичен за серотонина в сравнение с други съединения от тази група лекарства, като флуоксетин, който има по-малко ефекти върху обратното поемане на норепинефрин. 3
Горните данни показват, че в рамките на PVN серотонинът и кортикотропин-освобождаващият хормон (CRH) взаимодействат, за да променят приема на храна и е показан повишен синтез на CRH в това конкретно ядро след инжектиране на серотонин. 4, 5 Освен това е демонстриран стимулиращ ефект на D-фенфлурамин, освобождаващ серотонин агент, върху невронално активиране на CRH-експресиращи клетки в PVN. 6 CRH явно притежава анорексични свойства, когато се инжектира централно. 7 Все още не е доказана причинно-следствена връзка между невротрансмитера серотонин и невропептида CRH. В допълнение към своите анорексични действия, CRH стимулира метаболизма на кафявата мастна тъкан чрез активиране на симпатиковата нервна система при гризачи, когато се прилага централно, 8, 9, което може да доведе до увеличаване на енергийните разходи.
При плъховете fa/fa на Zucker, mRNA на рецептора на CRH 2 е намалена във вентромедиалния хипоталамус (VMH), което предполага евентуално участие на CRH невроните в намалените енергийни разходи в този генотип; 10 освен това хиперинсулинемията при тези животни, която се дължи на повишена активност на вагусните клетки в панкреаса, 11 намалява след локално приложение на CRH към VMH.
Целта на това проучване е да се изследва по-нататък естеството на мозъчния серотонин и взаимодействието на CRH при контролиране на телесното тегло, което не е проучвано преди това в дългосрочен in vivo експеримент.
Методи
Хлоралхидратът и α-спиралната CRH са закупени от Sigma Chemie (Deisenhofen, Германия). Флувоксамин малеат е получен от Solvay Duphar. Инсулинът се определя от Insulin RIA 100 от Pharmacia и Upjohn Diagnostics AB, Швеция.
Изследвани са хомозиготни фа/фа мъжки плъхове от Harlan-Winkelmann, Borchem, Германия. В началото на експеримента животните бяха на 12 седмици и тежаха между 300 и 400 g. Животните се държат в отделни клетки при постоянна стайна температура от 23 ° С в рамките на 12 часа цикъл светлина/тъмнина и им се позволява да се адаптират към условията на отглеждане преди операцията в продължение на поне 4 дни. Други автори 12 са показали, че дозите на α-спирална CRH и флувоксамин са ефективни и че ние сме тествани в пилотно проучване.