Ефект на оксидативния стрес върху съдовата калцификация чрез микроРНК-377

В
В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Индикатори

Цитирано от SciELO
Достъп

Свързани връзки

Цитирано от Google
Подобно в SciELO
Подобно в Google

Дял

Списание за остеопороза и минерален метаболизъм

версия В он-лайн В ISSN 2173-2345 версия В отпечатана В ISSN 1889-836X

Rev Osteoporos Metab Miner В том 9 В № 4 Мадрид В Ноември/Декември В 2017

http://dx.doi.org/10.4321/s1889-836x2017000400006В

1 Служба за костен и минерален метаболизъм - Институт за здравни изследвания на Княжество Астурия - Мрежа за изследване на бъбреците (REDinREN) на здравния институт Карлос III (ISCIII) - Университет в Овиедо - Централна университетска болница в Астурия - Овиедо (Испания до)

Две групи плъхове Wistar са изследвани с CRI. Група 1 е получавала нормална фосфорна диета (CRI + PN). Група 2 получи диета с високо съдържание на фосфор (CRI + PA). Включена е група плъхове Sham. След 20 седмици плъховете бяха умъртвени.

Оксидативният стрес е замесен в развитието и прогресирането на съдовата калцификация (VC). Тази причинно-следствена връзка обаче остава предмет на спорове.

Обективен: Да се анализира в експериментален модел на хронична бъбречна недостатъчност (CRF) ефектът на оксидативен стрес върху развитието и прогресията на VC, оценявайки въздействието на microRNA-377 (miR-377).

Материали и методи:

Изследвани са две групи плъхове Wistar с CRF. Група 1 е получавала нормална диета във фосфор (CRF + NP). Група 2 получи диета с високо съдържание на фосфор (CRF + HP). Включена е група плъхове Sham. След 20 седмици плъховете бяха умъртвени.

Серумният фосфор и паратормон не се увеличават в групата на CRF + HP в сравнение с CRF + NP, но нивата на растежен фактор на фибробластите 23 (FGF23) значително се повишават. В групата на CRF + NP, съдържанието на аортен калций се е увеличило трикратно спрямо групата Sham, 17-кратно увеличение в групата на CRF + HP, където костната минерална плътност в проксималната тибия е намаляла значително. В групата на CRF + NP експресията на miR-377 намалява с 65%, без да се открива допълнителен ефект от диетата с високо съдържание на фосфор. В групата на CRF + NP протеиновата експресия на митохондриалната супероксиддисмутаза 2 (SOD-2) се е увеличила 3 пъти, а в групата на CRF + HP се е увеличила до 6 пъти.

CRF, със или без високо диетично съдържание на фосфор, предизвика спускането на miR-377. Излишъкът от фосфор увеличава SOD-2 като компенсаторен механизъм за ограничаване на оксидативния стрес и съдовите увреждания. Контролът на съдържанието на фосфор в диетата, когато бъбречната функция е нарушена, ще намали съдовите увреждания, причинени от оксидативен стрес, наред с други фактори.

Ключови думи: В съдова калцификация; miR-377; СОД-2; оксидативен стрес; КМП

МикроРНК (miRs) са малки РНК (

Модел на съдова калцификация

По време на жертвоприношението двете пищяли бяха премахнати. Лявото е консервирано в алкохол за измерване на костната минерална плътност (КМП). Останалото топло замръзна при -80ВC.

Анализ на калциране на аортата

За статистическия анализ на резултатите е използвана програмата SPSS 17.0. В случай на променливи с нормално разпределение, сравнението на лекуваните групи се извършва чрез дисперсионен анализ (ANOVA) с теста на Bonferroni. В случай на променливи с ненормално разпределение се използва тестът на Крускал-Уолис.

Таблица 1В Маркери за биохимичен и костен метаболизъм в различните групи на лечение. Стойности на КМП в трите тибиални сегмента, анализирани в различните групи на лечение В.

ap Фигура 1В Съдържание на Ca в аортите на плъхове със 7/8 нефректомия, хранени с диета с нормално съдържание на P (0,6%) (CRI + PN) и високо съдържание на P (0,9%) (CRI + PA), евтаназирано на 20 седмици. Данните представляват средното ± стандартно отклонение. ап

Фигура 2В Относителни нива на miR-377 в аортите на плъхове със 7/8 нефректомия, хранени с диета с нормално съдържание на Р (0,6%) (IRC + PN) и високо съдържание на Р (0,9%) (IRC + PA), евтаназирана при 20 седмици. Данните представляват средното ± стандартно отклонение. ап

Фигура 3В Експресия на SOD-2 протеин в аортите на плъхове със 7/8 нефректомия, хранени с диета с нормално съдържание на Р (0,6%) (IRC + PN) и високо съдържание на Р (0,9%) (IRC + PA), евтаназирана на 20 седмици. А) Представително Western blot изображение на една аорта от всяка група; Б) графично представяне на протеиновата експресия на SOD-2 в различните групи като средно ± стандартно отклонение. ап

Фактът, че бъбречната дисфункция, получена чрез нефректомия, е била по-ниска от първоначално очакваната, се отразява в резултатите от КМП в пищяла. Няма разлики в КМП между Sham и нефректомирани животни, въпреки времето на развитие на CRF (20 седмици) 26. При нефректомираните животни, които са получили диетата с високо съдържание на Р, се наблюдава намаляване на КМП в проксималната част на пищяла в сравнение с нефректомираните животни с нормална диета в Р и по отношение на групата Шам. Други проучвания в нашата група обаче, със същото време за проследяване, показват по-негативен ефект върху кортикалната кост (КМП в дисталната част на пищяла), отколкото върху трабекуларната (КМП в проксималната част на пищяла), когато прилаганата диета е богата на P 27. Този ефект е придружен от тежък вторичен хиперпаратиреоидизъм, който засяга главно кортикалната кост, резултат, който не е наблюдаван в настоящото проучване.