Е ХОМОЦИСТЕЙН КАРДИОАРАГОН НА ФАКТОРА НА КОРОНАРНИЯ РИСК

ПРЕГЛЕД ЧЛЕН (I). Том 7 - Номер 1 - октомври 2003 г.

кардиоарагон

Е ХОМОЦИСТЕЙНЪТ ФАКТОР НА КОРОНАРНИЯ РИСК?

Луис Ескоса Ройо. Доцент по кардиология. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.
Хосе Габриел Галаче Осуна. Доцент по кардиология. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.
Франциско Монзон Ломас. Доцент по кардиология. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.
Ева Морено Естебан. Доцент по кардиология. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.
Хосе Хавиер Салазар Гонсалес. Доцент по кардиология. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.
Хуан Санчес-Рубио Лескано. Постоянен кардиологичен лекар. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.
Luis Javier Placer Peralta Началник на кардиологичната служба. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.

МЕТАБОЛИЗЪМ НА ХОМОЦИСТЕЙНА.

Хомоцистеинът се метаболизира в черния дроб чрез реметилиране или транссулфуризация. (Фигура 1)

- Има черния дроб (метионин цикъл), който трансформира хомоцистеин в метионин, активиран от глицин-бетаин (9).
- Витамините B6, B12 и фолатите (фолатен цикъл) се държат като предшественици или междинни метаболити (7) (11). В цикъла на фолиева киселина действа метилентетрахидрофолат-редуктазата (MTHFR), ензим, който при инактивиране намалява разграждането на хомоцистеина чрез реметилиране. Участва и 5-метилтетрахидрофолат-хомоцистеин S-метилтрансфераза, активирана от кобаламин (11). Хиперхомоцистеинемията в този случай се медиира от нивата на фолиева киселина (12).

От хомоцистеин, цистатионинът и цистеинът ще се произвеждат под цистатионин-бета-синтетаза (CBs), като се използва пиридоксин като кофактор.
Хомоцистеинът се елиминира главно чрез бъбречна екскреция. Контролът на нивата на хомоцистеин е многофакторен, включващ генетични, метаболитни, хомеостатични и хранително-хранителни фактори.

• Генетични фактори:
- Проблеми с реметилирането:
Дефект в метилентетрахидрофолат редуктазата (MTHFR) (13) (14), ензим от фолатния цикъл, който при инактивиране намалява разграждането на хомоцистеина по този път.
Това се дължи на мутация в гена му (677C-T) и се произвежда чрез заместване на аминокиселина във веригата (Ala от Val).
Към днешна дата са идентифицирани девет мутации при пациенти с тежък дефицит, причиняващ хомоцистинурия, и 3 генотипа на 5-MTHFR полиморфизъм, причиняващи умерена хиперхомоцистеинемия и 50% остатъчна ензимна активност.
Предава се с автозомно-рецесивен характер, като се появява между 9,9% и 18% в световното население (15). Те могат да бъдат сравнително млади пациенти с исхемична болест на сърцето.

- Проблеми при транссулфуризацията: