Диета-индуцирано затлъстяване засяга експресията на адипонутрин pnpla3 и триглицериди

- Обобщение
- Заден план:
- Методи:
- Резултати:
- Заключения:
- Въведение
- Резултати
- Телесно тегло на животните и серумни параметри.
- Ефект от затлъстяването, предизвикано от кафетерията, върху експресията на адипонутрин и ATGL
- Регулиране на експресията на адипонутрин и ATGL чрез условия на хранене в различни запаси от мастна тъкан
- Ефект на възрастта върху експресията на адипонутрин и ATGL
- Корелации на експресията на адипонутрин и ATGL със затлъстяване и серумен инсулин и лептин
- Дискусия
Обобщение
Заден план:
Адипонутрин/PNPLA3 и мастната триглицеридна липаза (ATGL) са силно експресирани протеини в мастната тъкан, които очевидно имат различни роли (липогенни/липолитични). Описано е, че генната експресия на двата протеина и тяхната хранителна регулация се променят при генетично затлъстели животни.
Методи:
Изследвахме експресията на адипонутрин и ATGL при 6-месечни плъхове, които бяха затлъстели от хранене в кафетерията, подложени на различни условия на хранене (хранене/гладуване/хранене), в сравнение с животни с нормално тегло. Нивата на адипонутрин и ATGL mRNA бяха определени в отлагания на бяла мастна тъкан (подкожна и висцерална) и в междускапуларна кафява мастна тъкан и нива на ATGL протеин в избрани отлагания. В допълнение, базовите нива на експресия на адипонутрин и ATGL са сравнени между 6 и 3-месечни животни.
Резултати:
Затлъстяването намалява експресията на адипонутрин и ATGL в различни мастни хранилища. За адипонутрин се наблюдава тенденция към намаляване на нивата на иРНК в белите мастни отлагания, изследвани при затлъстели животни, въпреки че намаляването е значително само в подкожния депозит. За ATGL е установена значителна и генерализирана по-ниска експресия в бяла и кафява мастна тъкан от плъхове със затлъстели кафенета. Когато се разглежда хранителната регулация, според липогенна книга, експресията на адипонутрин мРНК намалява с гладуване и се възстановява чрез повторно хранене при животни с нормално тегло; Тази регулация се загуби при затлъстели плъхове. Експресията на липолитичен ATGL (нива на иРНК и протеини) се увеличава на гладно при животни с нормално тегло в мезентериалното мастно депо, докато няма промяна при затлъстели плъхове. Освен това хранителната регулация на адипонутрин и ATGL се повлиява от възрастта и ние съобщаваме за регулиране на нивата на базалните адипонутрин иРНК с възрастта във вътрешните мастни запаси.
Заключения:
Затлъстяването и възрастта, предизвикани от диетата в кафенето, променят експресията на адипонутрин и ATGL и тяхното регулиране от условията на хранене. Тези резултати засилват значението на адекватната експресия и регулиране на двата протеина за поддържане на телесното тегло и тяхната роля в енергийния метаболизъм.
Въведение
Адипонутринът и адипозната триглицеридна липаза (ATGL) са двама от едно и също семейство, семейството фосфолипаза А2, които са силно експресирани в мастната тъкан и имат роля в мобилизирането и съхранението на енергия в адипоцитите. 1 И двата протеина имат активност на триацилглицерол липаза и ацилглицерол ацилтрансфераза in vitro и следователно могат да участват в липолиза и липогенеза. 1 Те са под строга хранителна регулация, която има противоположен модел в отговор на условията на хранене и очевидно противоположна роля в енергийния метаболизъм. 2, 3, 4, 5, 6, 7
Физиологичната роля на ATGL, известна също като PNPLA2 и малнутрин, е най-вече ясна. Протеинът хидролизира дълговерижните триацилглицероли на мастни киселини до диацилглицероли в гладно, осигурявайки субстрат за хормон-чувствителна липаза в липолитичната каскада. 6, 7 Значението на ATGL в липолитичния процес е демонстрирано в няколко експеримента in vitro. 6, 7, 8, 11 Освен това, Haemmerle et al. 17 потвърждава своята важна роля in vivo, демонстрирайки, че нокаутираните мишки ATGL имат по-голямо съхранение на мазнини под формата на триацилглицероли в различни тъкани. ATGL има важна хранителна регулация, но противно на тази на адипонутрин; В съответствие с липолитичната му функция, експресията на ATGL иРНК в мастната тъкан се предизвиква след гладуване. 7, 18, 19 Регулирането на ATGL от условията на хранене изглежда е медиирано от глюкокортикоиди (положителна регулация) 7 и инсулин (експресия на отрицателна регулация на ATGL). 8, 20