Диагностика и лечение на метилмалонова ацидурия според случая

Диагностика и лечение на метилмалонова ацидурия: около случай.

според

Антониета Махфуд 1, Кармен Л. Домингес 1, Анали Перес 2, Кристиано Рицо 3, Бегоня Меринеро 4 и Белен Перес 4 .

1 Център за биологични науки и молекулярна медицина, Институт за напреднали изследвания (IDEA), 2 Столична поликлиника, Каракас, Венецуела, 3 Ospedale Pediatrico Bambino Gesú, Лаборатория Analisi, Sezione di Biochimica, Рим, Италия и 4 Автономен университет в Мадрид, Диагностичен център на Метаболитни заболявания (CEDEM), Испания. Имейл: [email protected]

Обобщение. Метилмалоновата ацидурия е органична, автозомно-рецесивна ацидемия, причинена от дефицит на метилмалонил КоА-мутаза или от дефекти в биосинтеза на кофактора аденозилкобаламин. От ензимния дефект има две форми: mut (o) без ензимна активност и mut (-) с намалена активност. Клиничното му представяне може да варира от тежка неонатална форма с ацидоза и смърт до хронична прогресираща форма. По-долу е описан случаят на 4-годишно момче с дефицит на мутаза (-) метилмалонил-КоА мутаза, който се проявява остро. Молекулярното изследване на гена MUT показа 2 мутации c.607G> A (G203R) и c.2080C> T (R694W), потвърдени впоследствие при родителите. Целта на този доклад е да подчертае значението на посочването на анализа на органичните киселини в урината сред проучванията от първа линия при всички деца с клинично представяне на остри и тежко болни, без определена етиология. От друга страна, желателно е да се подчертае, че навременната и окончателна диагноза е важна, тъй като позволява започване на специфично лечение, постигане на благоприятна еволюция и предотвратяване на последствията.

Ключови думи: метилмалонова киселина, органични киселини, дефицит на метилмалонил коА-мутаза.

Диагностика и лечение на метилмалонова ацидурия: доклад за случая.

Резюме. Метилмалоновата ацидурия е органична ацидемия, наследена като автозомно-рецесивен признак, причинена от дефицит на метилмалонил-КоА мутазата или от дефекти в биосинтеза на кофактора аденозилкобаламин. По отношение на ензимния дефект има две форми: mut (o) без откриваема ензимна активност и mut (-) с намалена активност. Клиничното му представяне може да варира от тежка неонатална форма с ацидоза и смърт, до прогресираща хронична форма. Тук описваме случая на четиригодишно момче с диагноза мутил-дефицит на метилмалонил-CoA тип mut (-) с остра форма. Молекулярният анализ на MUT гена идентифицира две мутации c.607G> A (G203R) и c.2080C> T (R694W), потвърдени по-късно при родителите. Целта на този доклад е да подчертае значението на включването на анализа на органичната киселина в урината сред първостепенните изпити при остро и тежко болни деца с неопределена етиология. Окончателната диагноза е важна, тъй като може да позволи специфично лечение и благоприятна еволюция, за да се предотврати продължението.

Ключови думи: метилмалонова киселина, органични киселини, дефицит на мутаза на метилмалонил-CoA.

Получено: 02-02-2006. Приет: 28.06.2006.

Метилмалонова киселина (AM) (OMIM 251000) е относително рядка вродена грешка в метаболизма, характеризираща се с натрупване на метилмалонова киселина във физиологични течности. Причинява се от дефицита на митохондриалния ензим метилмалонил-КоА-мутаза (MCM), който се намесва в катаболизма на аминокиселините валин, изолевцин, треонин и метионин; или чрез дефекти в биосинтеза на неговия кофактор аденозилкобаламин (AdoCbl). Описани са две форми на дефицит на MCM: mut (o) с неоткриваема ензимна активност и mut (-) с намалена активност и in vitro отговор на хидроксикобаламин. Болестта има автозомно-рецесивно наследство, срещаща се при 1 на 50 000 до 80 000 новородени. Мутазният ген е клониран и е локализиран в хромозома 6 p12-p21.2 (1-3).

Към днешна дата са идентифицирани и характеризирани множество патогенни мутации (4, 5) и някои от тях са свързани с муто (-) фенотип; повечето от които са разположени в карбоксилния краен край на протеина, който е отговорен за свързването с кобаламин (4-7).

Клиничното му представяне може да варира от тежка неонатална форма с ацидоза и смърт до хронична прогресираща форма. Тежката неонатална форма се характеризира клинично с отхвърляне на храна, повръщане, дехидратация и прогресивно влошаване на съзнанието до кома; тези симптоми често се интерпретират като неонатален сепсис (1, 2). Късната интермитентна форма се проявява след 12 месеца с периодични остри епизоди, утаени от инфекциозна картина или след обилен прием на протеин, и се проявява със сънливост, повръщане, анорексия, хипотония и атаксия, освен това се съобщава за забавяне на пондо. -природен и психомоторен. При хроничната прогресираща форма се описват постоянна анорексия, забавяне на растежа, остеопороза, хипотония, гърчове и забавено развитие на невромоторите. Лабораторните тестове отчитат анемия, неутропения, тромбоцитопения, панцитопения, хипогликемия, хиперамонемия, хиперлактацидемия, хиперглицинемия и кетоацидоза (1, 2, 8-10).

Диагнозата се поставя чрез определяне на органични киселини в урината и ацилкарнитини в кръвта, анализирани съответно чрез газова хроматография-масспектрометрия (GC-MS) и тандемна масспектрометрия. В урината са повишени метилмалоновата, 3-хидроксипропионова и метиллимонена киселини, а в кръвта - пропионилкарнитин и в някои случаи метилмалонилкарнитин. Потвърждаването на диагнозата се извършва чрез определяне на ензимната активност и молекулярния анализ на гена MUT (1, 4, 5).

Лечението на АМ се основава на предотвратяване образуването и намаляване на концентрациите на натрупаните метаболити. За тази цел приемът на протеин трябва да бъде ограничен и допълнен с предшественици без аминокиселини с разклонена верига (1, 9). В допълнение, L-карнитин трябва да се прилага в доза от 100 mg/kg/ден и витамин B12 от 1 до 2 mg/ден. От друга страна, чревната бактериална флора може да произвежда големи количества пропионова киселина, директен предшественик на метилмалонова киселина (АММ), поради което обеззаразяването с Метронидазол при 20 mg/kg/ден в продължение на 10 до 15 дни, на месечна база, представлява терапевтичен вариант (1, 8, 9).