Диабет тип 2 като обратимо клинично състояние - Статии - IntraMed
Природата през целия живот на диабет тип 1 и тип 2 винаги е изглеждала очевидна. При диабет тип 2, наблюдателни проучвания са документирали постепенно влошаване на контрола на кръвната захар с необходимостта от нарастващ брой антидиабетни лекарства.
Десет години след поставяне на диагнозата до 50% от хората се нуждаят от инсулинова терапия, за да постигнат адекватен гликемичен контрол. Ето защо по време на диагностицирането е обичайна практика хората да бъдат информирани, че имат заболяване през целия живот, че то трябва да се управлява възможно най-добре. Тази концепция е много безпомощна за пациентите и здравните специалисти.
Значението на чернодробната стеатоза за определяне на инсулиновата резистентност е известно от почти 10 години и е призната връзката с диабет тип 2. Тъй като степента на инсулинова чувствителност определя ефективността на регулирането на чернодробната глюконеогенеза и съответно кръвната захар на гладно, чернодробните мазнини съдържанието изглеждаше централен фактор.
Наблюдението на много бързото връщане към нормалната кръвна глюкоза на гладно при хора с диабет тип 2, които изпитват внезапно ограничаване на храната след бариатрична хирургия, доведе до формулирането на хипотезата на двойния цикъл, за да обясни възможното обръщане на диабет тип 2 от храненето.
Според тази хипотеза излишъкът от калории в продължение на много години води до натрупване на мазнини в черния дроб и следователно до чернодробна инсулинова резистентност. Тъй като черният дроб непрекъснато произвежда глюкоза, само ограничена от действието на инсулина, индуцираната от мазнини чернодробна инсулинова резистентност причинява леко повишаване на кръвната глюкоза на гладно и предизвиква увеличаване на производството на инсулин.
Тъй като по-високите нива на инсулин стимулират превръщането на въглехидратите в мазнини в черния дроб, започва порочен цикъл. Освен това се предполага, че излишната мазнина в черния дроб увеличава износа на мазнини в тялото, които могат да бъдат усвоени от много тъкани, включително β клетки на панкреаса. Известно е, че мазнините намаляват острото производство на инсулин, което в крайна сметка води до скок на нивата на глюкоза след хранене.
На свой ред този процес би довел до хиперинсулинемия и по-голяма тенденция за съхраняване на излишните въглехидрати като чернодробна мазнина.
Двойните цикли ще продължат до точка, при която β клетките стават неспособни да произвеждат достатъчно инсулин, за да компенсират инсулиновата резистентност, което води до диабет. Важно е да се отбележи, че според тази хипотеза двойните цикли могат да бъдат обърнати, ако се премахне наднорменото натоварване.
Преди се предполагаше, че връзката между бариатричната хирургия и повишения глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1) представлява бързото възстановяване на нормалната плазмена глюкоза на гладно; това предположение обаче се оказа неправилно.
Поредица от британски разследвания за тестване на хипотезата на двойния цикъл доведе до промяна в управлението на диабет тип 2 и Американската асоциация за диабет вече признава, че ремисията на диабет тип 2 е подходяща терапевтична цел.
Имаше много ясни и положителни коментари относно новата концепция за практически обрат от хората с диабет. Важно е механизмите, залегнали в възстановяването на недиабетния гликемичен контрол, да бъдат разбрани от клиницистите и изследователите.
| Конвенционален подход към диабет тип 2 |
Счита се, че патофизиологията на диабет тип 2 има два отделни компонента: инсулинова резистентност (неспособност на тъканите да реагират нормално на инсулин, причиняваща хиперинсулинемия) и β клетъчен дефект.
The златен стандарт за оценка на инсулиновата резистентност е инсулиновата скоба, тоест инсулиновата рестрикция, макар че тя основно оценява мускулите, с променлив принос от черния дроб.
Мускулната инсулинова резистентност е първата откриваема характеристика, показваща повишен риск от развитие на диабет тип 2. Следователно, преобладаващият фокус на изследванията за лечение на диабет тип 2 е да се идентифицира най-добрият начин за подобряване на диабет. Мускулна инсулинова резистентност чрез лекарства (напр., глитазони) или с диета и упражнения.
Доказано е, че бета-клетъчната дисфункция е по-малко податлива на терапия. Показано е, че Β-клетъчната функция (макар и оценена от сурогатни индекси) вече е намаляла до близо 50% от нормалната по време на диагностицирането и продължава да намалява линейно, независимо от лечението с лекарства и вероятно поради апоптоза.
Въз основа на тези доказателства е широко прието, че продължаващата смърт или апоптоза на β клетките играе важна роля в инициирането и прогресирането на диабет тип 2 при човека, въпреки че няма преки доказателства.
| Доказателства за ролята на черния дроб |
Преди повече от десетилетие авторите показват, че плазмените нива на чернодробния ензим аланин аминотрансфераза (ALT) и триглицеридите се увеличават стабилно по време на Предишни 18 месеца диагнозата диабет тип 2. Това откритие отговори на недоумението, което лекарите са имали при повишените нива на ALT и γ-глутамилтрансферазата при много хора с диабет тип 2.
| Тъй като в момента е прието, че чернодробна стеатоза е най-честата причина за умерено повишени нива на ALT, стигна се до заключението, че чернодробната стеатоза е важна при диабет тип 2, включително връзката между чернодробната чувствителност към инсулин и степента на съхранение на мазнини в черния дроб. |
The чернодробна стеатоза Той силно влияе върху контрола на плазмените концентрации на глюкоза чрез промени в инсулиновата чувствителност, особено в гладно състояние. Изглежда, че повишаването на нивата на ALT преди диагноза диабет тип 2 отразява повишена степен на чернодробна стеатоза и постепенно увеличаване на чернодробната инсулинова резистентност.
В черния дроб излишната мазнина уврежда способността на черния дроб да реагира на инсулин, което води до увеличаване на производството на глюкоза.
Приблизително по същото време, когато беше известно, че повишаването на ALT предсказва хипергликемия, беше признато бързото нормализиране на кръвната захар на гладно след бариатрична хирургия. За механизма зад това наблюдение са постулирани различни теории.
| Доказателства за ролята на панкреаса |