Цитокини, оксидативен стрес и патогенеза - Medwave
Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.
Презентация
Оксидативният стрес е един от важните фактори за развитието на тази метаболитна картина, поради високата степен на чернодробно производство на реактивни кислородни видове.
Част от метаболитната активност на черния дроб се осъществява по пътя на трансформацията на ксенобиотиците, който се среща в цитохром Р450, в който реактивни видове могат да бъдат генерирани от кислород и някои от метаболизираните ксенобиотици. В допълнение, този орган проявява голяма активност на макрофагите, по време на която се активират клетките на Kpfer и се произвежда дихателен отговор, който също генерира реактивни кислородни видове. Това обяснява защо образуването на реактивни видове се извършва с висока скорост в черния дроб.
Сред реактивните видове, произведени в черния дроб, са свободните радикали, пероксиди, като водороден прекис и хидропероксиди на различни биомолекули; аниони, като нитритен пероксид и хипохлорит, произведени от фагоцитни клетки; и други видове, които имат голям прооксидативен потенциал.
Черният дроб се бори с този потенциал чрез метаболитна активност, която включва различни антиоксидантни защитни механизми, като ензими, чистачи на свободни радикали (например глутатион или ендогенни витамини като витамин Е), аскорбинова киселина, бета каротин и др., Които неутрализират про -оксидантни видове, които се произвеждат в този орган.
За да се извърши тази работа, от съществено значение е междинният метаболизъм на черния дроб да работи правилно, за да осигури химическата енергия, редуциращата сила и прекурсорите на биомолекули, необходими както за възстановяване на окислени молекули, като фосфолипиди и ненаситени мастни киселини на мембраните и основи азотна ДНК, за да замести молекули, които не могат да бъдат възстановени, като протеини, които се окисляват. Когато тази защитна метаболитна система работи координирано и получава достатъчно количество метаболитни горива и основни хранителни компоненти (аминокиселини, полиненаситени мастни киселини, витамини и микроелементи), чернодробната клетка може да поддържа ниска интензивност на реактивните видове.
От тази гледна точка черният дроб функционира в нормално състояние, при което скоростта на образуване на реактивни видове се компенсира от подобна скорост на консумация от антиоксидантните механизми. През 1985 г. обаче професор Сийс в Германия въвежда термина оксидативен стрес за да се посочи ситуация на дисбаланс редокс, при които производството на реактивни видове надвишава антиоксидантните защитни механизми. Всички прооксидативни елементи, които не са неутрализирани, независимо дали са получени от азот или кислород, могат директно да атакуват основни биомолекули и ако те не бъдат възстановени със същата скорост, настъпва клетъчно увреждане, с повишен липопероксидативен отговор, окисляване на клетките. ДНК унищожаване и др.
Наскоро беше доказано, че реактивните кислородни форми под формата на пероксид, т.е. водороден пероксид и някои хидропероксиди, имат алтернативната способност да активират специфични транскрипционни фактори в черния дроб, два от които са идентифицирани и характеризирани: ядрен фактор капа- В и активиращият протеин 1. Тези фактори могат да преминат към ядрото на хепатоцита или друга клетка на черния дроб, по-специално клетката на Küpfer, и да модулират тяхната генна експресия.
На ниво чернодробни макрофаги има няколко възможности. Неговата генна експресия може да доведе до образуването на голям брой биоактивни елементи: цитокини, протеази, активни липиди и др., В допълнение към фактори, които могат да модулират генерирането на реактивни кислородни видове от тези клетки. Тоест, в допълнение към директния механизъм на клетъчно увреждане поради оксидативен стрес, има и действие, медиирано от транскрипционни фактори, които модулират генната експресия на някои от чернодробните клетки.