Човешко моногенно затлъстяване Роля на системата лептин-меланокортин в регулирането на приема

затлъстяване

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Анали на здравната система на Навара

печатна версия В ISSN 1137-6627

Anales Sis San NavarraВ vol.35В no.2В Памплона май/август 2012

http://dx.doi.org/10.4321/S1137-66272012000200010В

Моногенно човешко затлъстяване: роля на системата лептин-меланокортин в регулирането на приема на храна и телесното тегло при хората

1. Сестрински отдел. Факултет по медицински сестри (кампус в Мелила). Университет в Гранада. Мелила.
2. Катедра за медицински сестри. Факултет по здравни науки. Университет в Гранада. Мелила.
3. PAI Research Group CTS-367. граната.
4. Катедра за медицински сестри. Факултет по здравни науки. Университет в Гранада. Мелила.

Ключови думи: Затлъстяване. Лептин Мелано завеси. Проопиомеланокортин. MC4R.

Човешкото затлъстяване е разстройство с многофакторен произход, при което участват генетични и екологични фактори. За да се разберат механизмите, регулиращи приема на енергия и натрупването на мазнини в тялото, е важно да се проучат генетичните промени, причиняващи моногенно затлъстяване. Повечето от гените, участващи в моногенното затлъстяване, са свързани със системата лептин-меланокортин; оттук и значението на изучаването на тази система чрез анализ на естествени мутации при мишки. Предишни проучвания описват мутации в лептина и неговия рецептор, проопиомеланокортин и прохормона конвертаза 1, свързани с човешкото затлъстяване от моногенен произход. Целта на това проучване е да предостави актуализиран преглед на основните характеристики и функционирането на системата лептин-меланокортин, както и неговите последици и възможности при регулирането на приема на храна и телесното тегло.

Ключови думи: Затлъстяване. Лептин. Меланокортини. Проопиомеланокортин. MC4R.

Въведение

Промени в гените, свързани с развитието на хипоталамуса

Във връзка с развитието на затлъстяването при хората е възможно да се идентифицират аномалии в до три гена, свързани с развитието на хипоталамуса. Тези гени са Sim1, BDNF и NTRK 11. Тези три гена изпълняват важни функции по време на развитието и узряването на хипоталамуса, въпреки че точните причини, поради които техните мутации са свързани с развитието на затлъстяване, все още не са известни 11 .

Мозъчен невротрофичен фактор (BDNF)

Експресията на BDNF се регулира от MC4R сигнализиране във вентромедиалния хипоталамус, където се свързва със своя рецептор. Според това и като се вземат предвид резултатите от скорошни проучвания, струва си да се подчертае как мозъчната инфузия на BDNF коригира хиперфагия при мишки с дефицит на MC4R 18 .

Като се вземе предвид всичко по-горе, по-голямото и по-добро познаване на системата лептин-меланокортин ще бъде от съществено значение за разбирането на факторите и процесите, свързани с регулирането на приема на храна при пациенти със затлъстяване.

Лептин и неговият рецептор

По същия начин мутациите на лептиновия ген са описани в 5 семейства от пакистански произход и в семейство от турски произход 21. Във всички тях екзогенното приложение на човешки лептин значително намалява телесното тегло и приема на тези затлъстели лица 21 .

Мутации, засягащи системата лептин-меланокортин

Мутации, засягащи меланокортиновите рецептори 3 и 4

Marti et al 30, анализирайки възможното съществуване на мутации в гена MC4R в испанската популация, откриха нова мутация в кодон 16 (Trp16Stop) при затлъстела жена. По същия начин те изолираха описаната по-рано мутация (Val253Ile) при не-затлъстел субект, полиморфизма Val103Ile при друг затлъстел индивид и полиморфизма Ile251Leu с еднакво разпространение сред затлъстелите и не-затлъстелите хора.

По подобен начин последните проучвания идентифицират гена SH2B1 за потенциалното му участие в развитието на затлъстяване. По този начин, в проучването, проведено от Bochukova et al (2010) 33, беше възможно да се провери как локусът на споменатия ген е значително свързан с развитието на затлъстяване, предвид неговото тясно участие в процеса на сигнализиране на лептин и инсулин.

Мутации, засягащи гена на проопиомеланокортин

Мутации, засягащи ензимите на PCSK1 и PCSK2 конвертаза

Лептин-меланокортинова система и нейната връзка с други регулаторни механизми

Лептин-меланокортинова система и нейното значение при лечението на затлъстяването

Последните проучвания подчертават значението, което някои цитокини като цилиарния невротрофичен фактор (CTNF) имат за регулирането на приема и телесното тегло 49. Като се има предвид, че този цитокин поддържа важна роля в клетъчните сигнални процеси и по този начин в регулирането на приема и телесното тегло, трябва да се има предвид неговата потенциална полезност като алтернатива на аноректичните ефекти на лептина. Това има своето основно оправдание в идеята да се избегнат с него ефектите на резистентност на лептин 50 .

И накрая, беше доказано, че образователните интервенции, базирани на модификация на начина на живот за намаляване на теглото при пациенти със затлъстяване, са еднакво ефективни при носители и неносители на мутации в MC4R 51 Като се има предвид всичко гореизложено и като се има предвид значението на системата лептин-меланокортин при регулирането на приема и телесното тегло при затлъстели лица, е вероятно да се появят нови лечения за затлъстяване въз основа на използването на рецепторни агонисти в тази система 52 .