Библиографски рецензии; Изд
Марко А. Риварола и Алисия Белгороски
Служба по ендокринология, Hospital de Pediatria Garrahan, Буенос Айрес, Аржентина
За този брой на педиатричната ендокринология онлайн сме избрали следните публикации:
224
J Clin Endocrinol Metab 98: 2084–2089, 2013)
Обобщение
Коментари
Генът на апелин кодира 77 аминокиселинен предшественик, препроапелин, който генерира 36 аминокиселинен пептид и по-къси активни пептиди: апелин-17 (K17F) и пироглутамил апепелин-13. Апелинът и неговият рецептор се колокализират с аргинин вазопресин (AVP) върху магноцелуларни неврони на надоптичното ядро и паравентрикуларното ядро на хипоталамуса. Апелинът, първоначално изолиран от екстракти от говежди стомах, е ендогенният лиганд на човешкия рецептор, свързан с осиротял G протеин APJ (предполагаем рецепторен протеин, свързан с ангиотензиновия рецептор AT1). Това е 36 аминокиселинен пептид (апелин 36), получен от проапелин. При здрави мъже доброволци повишаването на плазмен осмоларитет чрез вливане на хипертоничен физиологичен разтвор едновременно повишава плазмената концентрация на AVP и намалява концентрацията на апелита. За разлика от това, намаляването на осмоларността на плазмата поради претоварване с вода намалява концентрацията на AVP и бързо увеличава концентрацията на апелин. Следователно, нивата на плазмен и невронен апелин и AVP се регулират в противоположни посоки от осмотични и обемни стимули за поддържане на хомеостазата на телесните течности.
Промените в плазмения копептин (c-терминалната част на аргинин вазопресин) са използвани като надежден индекс на AVP секреция по време на лишаване и излишната вода при здрави индивиди. В действителност, копептин се секретира в еквимоларни количества към AVP. В това проучване промените в плазменото съотношение апелин/копептин са измерени в 2 патологични състояния, които съчетават повишена секреция на AVP с хипонатриемия: синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH), при който основният дефект е осмо-регулационната анормална AVP и хронична сърдечна недостатъчност (CHF), при която високите нива на AVP се индуцират чрез волемична стимулация.
Плазмената концентрация на апелин е значително по-висока при мъжете, отколкото при жените, независимо от възрастта (средна разлика, + 13,2% [95% ДИ + 2,1% до + 25,4%], Ендокринология 22 май 2013-1101
Тежкият хипералдостеронизъм при неонатални мишки, нокаутирани за задачата3, Генът на калиевия канал е свързан с активирането на интра-надбъбречната система ренин-ангиотензин. Bandulik S, Tauber P, Penton D, Schweda F, Tegtmeier I, Sterner C, Lalli E, Lesage F, Hartmann M, Barhanin J, Warth R. Medical Cell Biology, Университет в Регенсбург, 93053 Регенсбург, Германия.
Обобщение
Коментари
Неонаталните мишки C57/B16 експресират протеин Task3 в плазмената мембрана на всички надбъбречни клетки, с по-високи нива в най-отдалечените алдостерон-продуциращи гломерулозни клетки. За разлика от възрастните мишки, които показват по-генерализирано разпределение на Task3 при мъжете, локализацията на Task3 е независима от секса преди пубертета. Подобно на възрастни мишки, локализацията на алдостерон синтаза (Cyp11b2) беше ограничена до гломерулозни клетки при новородени мишки с двата генотипа.
Ненормална експресия на ренин при мишки Задача3-/ - новородено. Проведен е генчип анализ на експресионния тип на иРНК по време на постнаталното развитие, за да се идентифицират фактори, свързани с надбъбречния фенотип при новородени мишки или възрастни мишки с делеция на Задача3 компенсирани. Рениновият ген е този, който показва най-висока положителна регулация на експресията на иРНК в надбъбречните жлези. Задача3-/ - новородени (проверено чрез RT-PCR), докато експресията се връща към нормалните нива на 12 дни от живота. Не само експресията на иРНК на рениновия ген, но и концентрацията на ренин в екстракти от надбъбречната тъкан, измерена чрез разцепване на ангиотензиноген до ангиотензин I, се увеличава при мишката. Задача3 -/- новородено. Имунофлуоресценцията разкрива силно маркиране на ренин в клетките на zona fasciculata на мишки. Задача3-/ - което не е открито при диви мишки. Физиологичната локализация на ренин в юкстагломеруларните клетки на бъбреците не е била променена от делецията на Задача3-/ -. Плазменото съотношение алдостерон/ренин (RAR) се увеличава значително при новородени мишки Задача3-/ -, показваща автономна секреция на алдостерон.
Надбъбречният фенотип в мишката Task3 появява се първо по време на късното развитие на плода. За да се проучи как е свързано с развитието на надбъбречните жлези, съдържанието на алдостерон в излишните надбъбречни лизати е измерено на 17 и 19 ден от бременността, а също и на 1 ден след раждането. Това не се различава на 17-ия ден, но нараства значително на 19-ия ден от бременността в Задача3-/ -. Очевидно промяната на надбъбречната функция започва преди раждането. Разликата в алдостерона в надбъбречните лизати обаче е по-изразена при 1-дневни мишки.
В заключение, хиперсекреция на алдостерон, кортикостерон и прогестерон при новородени мишки Задача3-/ - подчертава ролята на тези K + канали като детерминанти на секрецията на адренокортикален хормон. Профилът на генната експресия разкрива транскрипционни промени на различни фактори, които са част от сложна мрежа, която регулира секрецията на алдостерон. Сред тях патологичната активност на локалната ренин-ангиотензинова система, както и повишената експресия на Hsd3b6 иРНК (хидрокси-делта-5-стероидна дехидрогеназа, 3 бета- и стероидна делта-изомераза 6) вероятно допринасят за неподходяща висока секреция на алдостерон. Ненормалната експресия на местния ренин може да бъде от значение за развитието на първичен хипералдостеронизъм при пациенти с хора.
226
Horm Res Paediatr 2013; 79: 243-249
22q11.2 Микродупликация с тиреоидна хемиагенеза. Kim H.J., Jo H.S., Yoo E.-G., Chung I.H., Kim S.W., Lee K.H, Chang Y.H. Катедра по педиатрия, Медицински център CHA Bundang, Университет CHA, Seongnam, и Катедра по лабораторна медицина, Болница за онкологични заболявания в Корея, Корейски институт по радиологични и медицински науки, Сеул, Корея.
Обобщение
Коментари
Фенотипът на микродупликацията 22q11.2 е изключително променлив от множество промени до никакви, поради което те рядко са открити. Най-честите усложнения са когнитивно забавяне/обучителни затруднения (97%), забавено психомоторно развитие (67%), бавен растеж (63%) и мускулна хипотония (43%). Диморфизмите на лицето, включително хипертелоризъм, плосък и широк нос, микрогназия, тънки устни, епикантус, намалена палпебрална цепнатина са по-редки и неразличими от синдрома на микроделеция 22q11.2.