Атрофия на мастната тъкан при ракова кахексия; Персонализирано хранене
Повечето пациенти с рак развиват кахексия в даден момент по време на заболяването и приблизително половината от пациентите с рак изпитват загуба на тегло при диагностициране. Клинично трябва да се подозира кахексия, ако в рамките на 6-месечен период настъпи над 5% преморбидна загуба на тегло. Честотата на загуба на тегло варира в зависимост от вида на злокачественото заболяване, като е по-честа и по-тежка при пациенти с рак на стомашно-чревния тракт, простатата и белия дроб. Кахексията има влошаващ се ефект върху лечението на рак в резултат, например, на лоши реакции на химиотерапия. Загубата на тегло също е прогностичен показател за по-ниска преживяемост при пациенти с рак. Около 20% от смъртните случаи от рак се считат за пряко свързани с кахексия.
Доказателствата сочат, че кахексията възниква от множество метаболитни нарушения, като намален апетит, увеличен разход на енергия и разрушаване на тъканите. Основните тъкани, засегнати по време на развитието на кахексия, са скелетните мускули и бялата мастна тъкан. Механизмите на загуба на мускули са обект на интензивни изследвания, които показват намаляване на протеиновия синтез и увеличаване на протеолизата в експериментални модели на кахексия и при пациенти с ракова кахексия. Въпреки че дълбоката загуба на мастна тъкан е отличителен белег на кахексията на рака, много малко се знае за основните клетъчни и молекулярни механизми. По-доброто разбиране на изчерпването на мазнините при злокачествено заболяване е от решаващо значение за разработването на ефективно лечение на синдрома.
Здраве на мастната тъкан и метаболизма
Добре е документирано, че мастната тъкан играе важна метаболитна роля, като съхранява триацилглицероли (триглицериди или триацилглицериди -TAG, за неговото съкращение на английски език) в периоди, когато енергийният прием превишава разходите, и чрез освобождаване на неестерифицирани мазнини (NEFA) по време на енергия неуспех. Като най-големият енергиен резерв в тялото, мастната тъкан оказва голямо влияние върху енергийния поток, нивата на липидите в плазмата и улавянето на глюкозата. Има убедителни доказателства, че промените в масата на мастната тъкан и метаболизма имат голямо влияние върху енергийната хомеостаза в цялото тяло. Доказано е, че твърде малко мазнини при липодистрофия, както и твърде много мазнини при затлъстяване, са основен рисков фактор за инсулинова резистентност, дислипидемия и съдови заболявания.
В допълнение към основната си роля като енергиен резервоар, бялата мастна тъкан е потвърдена като важен ендокринен орган, тъй като тъканта синтезира и отделя различни хормони и протеини, наречени адипокини. Мастната тъкан има силна комуникация с други органи, включително мозъка, черния дроб и скелетните мускули чрез тези адипокини. През последното десетилетие са идентифицирани множество адипокини, като лептин, адипонектин, тумор некротизиращ фактор алфа (TNFα), висфатин и кемерин, които действат локално по автокринен и/или паракринен начин, както и ендокринни сигнали за модулиране на апетита, хранителни вещества метаболизъм, инсулинова чувствителност, възпаление и развитие на мастната тъкан.
Атрофия на мазнините при кахексия
Механизми на мастна атрофия
Освен това при зрели адипоцити, изолирани от подкожни мазнини при пациенти със стомашно-чревен аденокарцином, липолитичните ефекти на катехоламини и натриуретичен пептид се увеличават повече от два пъти при пациенти поради кахексия, въпреки че изходната липолиза не се е променила. Въпреки това, генната експресия на TAG-липаза в мастната тъкан не се влияе при пациенти с кахексия. Предполага се също така, че мастните киселини, освободени чрез липолиза, могат да служат като субстрати за окисление, което може да бъде медиирано от специфичната клетъчна смърт, предизвикваща ДНК фрагментационен фактор α-тип генен ефектор (CIDEA) за адипоцит. Нивата на иРНК на CIDEA са повишени при пациенти с ракова кахексия и свръхекспресията й in vitro стимулира окисляването на мастните киселини в адипоцита, докато окислението на глюкозата намалява чрез инактивирането на пируват дехидрогеназния комплекс.