Амфетаминови пристрастяващи разстройства
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Индексирано в:
Следвай ни в:
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Произход на амфетамин
Амфетаминът е синтезиран за първи път през 1887 г. от L. Edelano. През 1920 г. Гордън Аллес открива, че изходното съединение, амфетамин сулфат и неговият още по-активен декстроизомер, декстроамфетамин сулфат, притежават способността да стимулират централната нервна система (ЦНС). През 1931 г. те започват да го изучават във фармацевтични лаборатории в САЩ и пет години по-късно, по време на Prohibition, Smith Kline & French, фармацевтичната компания, придобила патентите на Alles, го въвеждат в медицинската практика под търговското наименование Benzedrine ® (бени за редовни). Почти веднага неговият най-активен изомер, декстроамфетамин, предлаган на пазара като Dexedrine ® (декси), излезе на пазара. След включването им в списъците с контролирани вещества и двата вида амфетамин се появиха на черния пазар в Северна Америка под прякори, свързани с техните субективни ефекти като скорост (скорост) и горна част (активатори).
Структура и класификация
Амфетамините са симпатомиметични амини със структурна химическа формула, подобна на епинефрин (фиг. 1). Двата най-широко използвани амфетамини, от които са получени най-модерните лекарства от тази група, са: d-амфетамин сулфат или d-фенил-изопропиламин (декседрин), който съответства на правомерния изомер на това вещество, и рацемичен амфетамин сулфат (бензедрин ) (фиг. 2). Декстротиращото съединение (декседрин или d-бензедрин) е два пъти по-активно от рацемичното съединение (бензедрин) и четири пъти по-активно от левовъртящото се. От фармакологична гледна точка, тъй като съединение с химическа структура, подобна на адреналина, се отдалечава от него, за да се приближи до амфетамините, то увеличава стимулиращата си активност на ЦНС и намалява активността си в периферията на организма (невровегетативна система).
Фигура 1. Химична структура на адреналина.
Фигура 2. Химична структура на dl-амфетамин.
Сред най-широко използваните амфетаминови психостимулантни препарати са амфетамин, фентермин, хлорфентермин и метамфетамин (фиг. 3), като последното е от голямо значение, тъй като е в основата на групата MDMA (3,4-метилендиоксиметамфетамин; екстази). Появиха се и серия от съединения, които принадлежат към групата на неамфетаминовите хетероциклични амини, получени от пипердинацетна киселина, като метилфенидат и принадлежност. Други хетероциклични амини са facetoteran и fenmentrazine. Тези лекарства са сравнително нови, въпреки че растението, от което идва ефедринът (Catha edulis), вече е било използвано от древни времена за лечение на астма. От шейсетте години рекламата за пореден път засили употребата на амфетамини поради неговите свойства, потискащи апетита (аноректични).
Фигура 3. Химическа структура на амфетамин и някои производни.
Механизми за действие
Амфетамините имат механизъм на действие, който включва няколко невротрансмитери като допамин, серотонин, адреналин и норепинефрин.
Повишено освобождаване на допамин
Повишаването на концентрацията на невротрансмитера в синаптичното пространство се случва както чрез блокиране на обратното поемане, по механизъм, подобен на този на кокаина, но с различна точка на фиксиране, така и чрез увеличено освобождаване, тъй като d-амфетаминът може да проникне в неврона и да измести допамина от неговите негранулирани цитоплазмени отлагания (фиг. 4), с последващо изчерпване на невротрансмитера 1,2 .
Фигура 4. Схема на механизма на действие на амфетамините върху допаминергичната и норадренергичната невротрансмисионна система. DA: допамин; NA: норадреналин.
Това повишаване на допамина в зоните на страничния хипоталамус регулира усещането за апетит по дозозависим начин. Докато повишените нива на допамин в нигростриаталните и мезокортиколимбичните пътища (фиг. 5) са замесени в психостимулантните и възнаграждаващи свойства на амфетамина.
Фигура 5. Диаграма на мезокортиколимбичния допаминергичен път. ATV: вентрална тегментална област.
Инхибиране на обратното поемане на серотонин
Амфетаминът повишава извънклетъчните нива на серотонин 3 чрез изместване на невротрансмитера от неговия специфичен пресинаптичен транспортер. Когато амфетаминът се свързва със серотониновите транспортери, от една страна той му пречи да влезе в терминала, а от друга обръща механизма за обратно поемане, така че серотонинът излиза от синаптичното пространство. Този механизъм изглежда по-селективен за лекарства като фенфлурамин и дексфенфлурамин, които също освобождават серотонин от вътреклетъчните си запаси и са способни да активират 5-НТ1 рецептори. Повишаването на серотонина също се намесва в аноректичния ефект, произведен от амфетамините.
Повишено освобождаване на норепинефрин
Амфетамините улесняват освобождаването на норепинефрин, като се транспортират до нервните окончания чрез механизма за обратно поемане (фиг. 4). Попаднали в нервните окончания, те се поемат от везикуларния транспортер в замяна на норепинефрин, който изтича в цитозола. Те действат слабо на адренергичните рецептори. Този механизъм би обяснил отчасти централните ефекти на амфетамините, като повишена двигателна активност, намалена умора и периферните ефекти, съпътстващи тези лекарства, като тахикардия, изпотяване и затруднено уриниране.
Нарушение на везикуларния моноаминен транспортер
Везикуларният моноаминен транспортер (VMAT2) се намира главно в ЦНС и е отговорен за транспортирането на моноамините, присъстващи в цитоплазмата, до везикулите за съхранение. Амфетамините могат да прекъснат протонния градиент, съществуващ в мембраните на тези синаптични везикули, а оттам и тяхното функциониране. По този начин те обръщат потока на тези транспортери, произвеждайки повишаване на цитоплазмените концентрации на норепинефрин, допамин и серотонин. Тъй като VMAT2 може да играе показателна роля в локомоторната стимулация и в подсилващите свойства, произведени от амфетамини, той би бил цел за разработване на терапевтични стратегии за пристрастяващи процеси, свързани с употребата на психостимуланти 4 .