АЛОПУРИНОЛ В ВАДЕМЕКУМ
ОПИСАНИЕ
Алопуринолът е инхибитор на ксантиноксидазата, който се използва при лечение на подагра. Може да се прилага орално или интравенозно
Механизъм на действие: Алопуринолът действа върху катаболизма на пурините, без да променя биосинтезата им. Той намалява производството на пикочна киселина чрез инхибиране на биохимичните реакции, които водят до нейното образуване. Алопуринолът е структурен аналог на естествената пуринова основа хипоксантин и действа като инхибитор на ксантиноксидазата, ензимът, отговорен за превръщането на хипоксантин в ксантин и от ксантин в пикочна киселина, крайният продукт на катаболизма на пурините при човека.
Алопуринолът се метаболизира до оксипуринол, който също е инхибитор на ксантиноксидазата.
Доказано е, че повторната употреба на ксантин и хипоксантин за синтеза на нуклеотиди и нуклеинови киселини се подобрява, когато тяхното окисление се инхибира от алопуринол и оксипуринол. Това повторно използване не засяга нормалния анаболизъм на нуклеиновите киселини. В резултат на инхибиране на ксантиноксидазата, при пациенти, лекувани с алопуринол, са установени нива на ксантин + хипоксантин от 0,3 до 0,4 mg/dl в сравнение с нормалните нива от приблизително 0,15 mg/dl. Максималната стойност, открита от 0,9 mg/dl от тези оксипурини след много високи дози алопуринол, е доста над насищането (> 7 mg/dl).
Бъбречният клирънс на хипоксантин и ксантин е около 10 пъти по-голям от този на пикочната киселина. По-високите нива в урината на тези съединения не са придружени от проблеми с нефролитиазата. Има само три съобщения за случаи на ксантинова кристалурия: в два случая те са пациенти със синдром на Lesh-Nyhan (характеризиращ се с прекомерно производство на пикочна киселина поради липса на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза (HGPRTase). Този ензим е необходим за конверсия на хипоксантин, ксантин и гуанин в съответните им нуклеотиди). Третият случай е пациент с лимфосарком, при който се образуват големи количества пикочна киселина чрез лизис на клетки по време на химиотерапия.
Фармакокинетика: Алопуринолът се абсорбира на 90% от храносмилателния тракт. Плазмените нива достигат максимум при приблизително 1,5 и 4,5 часа съответно за алопуринол и оксипуринол. След еднократна доза от 300 mg, максималните постигнати нива са 3 µg/ml алопуринол и 6,5 µg/ml оксипуринол. Приблизително 20% от погълнатия алопуринол се екскретира с фекалиите.
Поради бързото му окисление до оксипуринол и бъбречния клирънс, равен на гломерулната му филтрация, плазменият полуживот на алопуринол е 1,5 часа. Оксипуринолът има по-дълъг полуживот (около 15 часа). Докато алопуринолът се отстранява чрез гломерулна филтрация, оксипуринолът се реабсорбира от бъбречните тубули по подобен начин на пикочната киселина. Клирънсът на оксипуринол се увеличава от урикозурични лекарства и следователно асоциирането на урикозуричен агент с алопуринол намалява ефекта му върху ксантиноксидазата и увеличава отделянето на пикочна киселина в урината.
В клиничната практика нетният ефект на асоциирането на алопуринол с урикозуричен агент може да бъде от полза при някои пациенти, стига да не надвишава бъбречната функционална способност за елиминиране на пикочната киселина. Хиперурикемията може да бъде първична, като при подагра, или вторична при сериозно състояние като левкемия, полицитемия вера, мултиплен миелом или псориазис. Може да се появи и по време на диуретични лечения, бъбречна диализа, увреждане на бъбреците или диви диети. Безсимптомната хиперурикемия не е показание за лечение с алопуринол.
Подаграта е метаболитно разстройство, характеризиращо се с хиперурикемия и отлагане на мононатриево-уратни кристали в тъканите, особено в ставите и бъбреците. Етиологията на хиперурикемията е свръхпроизводство на пикочна киселина срещу способността на пациента да я елиминира. За да се прекъсне утаяването на тези кристали, е необходимо да се намали производството на пикочна киселина, така че плазмените нива да са под насищането. Прилагането на алопуринол намалява както плазмените нива, така и отделянето на пикочна киселина с урината за 2 или 3 дни, което изисква едноседмично лечение за постигане на максимални ефекти. След прекратяване на лечението нивата на пикочната киселина могат бавно да се върнат до стойностите на предварително лечение. Алопуринолът се различава от другите лекарства, използвани срещу подагра, в смисъл, че не увеличава елиминирането на пикочната киселина с урината (с бъбречни проблеми, които могат да доведат до масивно елиминиране), а по-скоро предотвратява нейното производство. Следователно алопуринолът може да бъде ефективен при пациенти, рефрактерни на урикозурични лекарства, дори при наличие на бъбречна недостатъчност.
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА