Алдостерон нови прозрения за неговите морфофункционални аспекти
АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕМАТА
Алдостерон: нова информация за неговите морфофункционални аспекти
Алдостерон: нови знания за неговите морфологично-функционални аспекти
MsC. Лизет Гарсия Кабрера, 1 MsC. Оскар Родригес Рейес 2 и MsC. Хектор Гала Видал 3
1 Специалист от първа степен по нормална и патологична физиология. Магистърска степен по стоматологична спешна помощ. Асистент. Факултет по стоматология, Сантяго де Куба, Куба.
2 Специалист от първа степен по нормална и патологична физиология. Магистърска степен по стоматологична спешна помощ. Инструктор. Факултет по стоматология, Сантяго де Куба, Куба.
3 II степен специалист по цялостна обща медицина. Майстор в цялостна грижа за деца. Помощник учител. Университетска поликлиника "30 ноември", Сантяго де Куба, Куба.
Важната хомеостатична функция на ендокринната система се постига с многофакторното участие на различни хормони, които по йерархия регулират секрецията по прецизен и интегриран начин; но тези, които принадлежат към групата на минералокортикоидите, особено алдостерон, са от съществено значение, тъй като те поддържат хидроминералния баланс на тялото, което е изключително важно за поддържане на баланса на вътрешната среда.
Ключови думи: ендокринна система, хормон, алдостерон, хидроминерален баланс.
Важната хомеостатична функция на ендокринната система се постига с многофакторното участие на разнообразни хормони, които, по-горе или отдолу по ранг, регулират секрецията по прецизен и интегриран начин; но тези, които принадлежат към групата на минералокортикоидите, особено алдостерон, са от съществено значение, тъй като поддържат хидроминералния баланс на тялото, от изключителна важност за запазването на вътрешния баланс.
Ключови думи: ендокринна система, хормон, алдостерон, хидроминерален баланс.
Получено: 6 декември 2010 г.
Одобрен: 10 януари 2011 г.
Алдостеронът, стероиден хормон от семейството на минералокортикоидите, произведен от външния участък на зона гломеруларис на надбъбречната кора в надбъбречната жлеза, действа за запазване на натрия, както чрез секреция на калий, така и чрез повишаване на кръвното налягане. Предварително е изолиран от Симпсън и Тейт през 1953 г., ритъмът му на секреция е дневен и изпълнява важни функции в поддържането на живота. 1
Образувано главно от холестерол и абсорбирано директно от циркулиращата кръв чрез ендоцитоза през клетъчната мембрана, това се случва главно в 2 вътреклетъчни организми: митохондриите и ендоплазмения ретикулум, въпреки че всяка стъпка се синтезира от специфична ензимна система.
ОБЩИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА АЛДОСТЕРОН
Субстратът за синтеза на алдостерон е холестеролът, който след като бъде заловен от митохондриите, се превръща в прегненолон по така наречения „ранен път“ (с намесата на ензима Р 450), който от своя страна се превръща в прогестерон чрез действие на изоензим II на 3β-хидроксистероидна дехидрогеназа (3β-HSD) и накрая този стероиден хормон се хидроксилира до 17α-OH прегненолон чрез активността на CYP 17α-хидроксилазата.
Хидроксилирането на прогестерон в zona glomerulosa или на 17α-OH в zona fasciculata се медиира от 21-хидроксилаза и по време на този процес се получава дезоксикортикостерон или 11-дезоксикортизол. Последният етап в биосинтезата на кортизол се случва в митохондриите, чрез превръщането на 11-дезоксикортизол в кортизол от ензима цитохром P 11 B 1 (CY P 11 B 1) или 11β-хидроксилаза. В зона гломерулоза споменатият хормон се превръща в дезоксикортикостерон чрез действието на 21-хидроксилаза, след това в кортикостерон чрез 11β-хидроксилаза или CYP 11 B 2 (алдостерон синтетаза) и последният може да е необходим за превръщането на кортикостерон в алдостерон чрез междинния 18-OHcorticosterone или "късен път", което означава, че 11β-хидроксилиране, 18-хидроксилиране и 18-метилоксидиране се получават от CYP 11 B 2. 1-3
Всъщност най-високият дял на кортикостерон и DOCA се генерира в zona fasciculata; и 18-хидроксикортикостерон в гломерулоза. Така или иначе секрецията му зависи от ACTH. 1
Излишъкът от алдостерон представлява важен патофизиологичен фактор за производството на хипертрофия на лявата камера и сърдечна недостатъчност, извън промените в кръвното налягане, които може да са налице. 2 Минералокортикоидни рецептори (CMR) в сърцето, мозъка и бъбреците на плъховете са описани в медицинската литература, които са клонирани и имат висок афинитет към алдостерон и кортизол. Съществува специфичен CMR в сърдечните миоцити и също така е показано, че дори миокардът е способен да произвежда алдостерон. 2-4
Синтезът на последния се насърчава от няколко фактора:
1. На първо място и като най-чувствителни стимулатори на хормона са нивата на калий, тъй като когато те се увеличават пропорционално на плазмения дефицит на натрий или повишените нива на ангиотензин II или ACTH в плазмата, те регулират синтеза на алдостерон чрез деполяризация на клетките в зона гломеруларис, която отваря калциеви канали с напрежение.
2. Поради плазмената ацидоза.
3. Чрез понижаване на кръвното налягане, което стимулира дистенционните рецептори, разположени в коронарните артерии и от своя страна надбъбречната жлеза да освобождава алдостерон, което увеличава реабсорбцията на натрий в урината, потта и абсорбцията в червата, така че осмоларността в извънклетъчната течност се увеличава и в крайна сметка нормализира нивата на споменатото налягане.
Алдостеронът има 2 основни действия:
1. Действайки върху минералокортикоидните рецептори (MR) на основните клетки в дисталния канал на нефрона, той увеличава пропускливостта на апикалната си луминална мембрана за калий и натрий, както и активира базолатералните Na +/K + помпи, по този начин, който стимулира хидролизата на аденозин трифосфат (АТФ) и води до фосфорилиране на помпата, но също така и до промяна в конформацията, която излага положителните натриеви йони навън. Фосфорилираната форма има нисък афинитет към Na + йони; оттук и реабсорбцията на тези йони, водата в кръвния поток и секрецията на K + (калиеви) йони през урината (хлоридните аниони също се реабсорбират заедно с натриевите катиони, за да се поддържа електрохимичният баланс на системата).
В консултираната медицинска литература се посочва, че алдостеронът е причина за реабсорбцията на приблизително 2% от филтрирания натрий в бъбреците, което е почти еквивалентно на цялото съдържание на този метал в човешката кръв, с нормална скорост на гломерулна филтрация ( 180 L/ден). 4
Oberleithner 5 показа, че алдостеронът, действайки чрез минералокортикоидни рецептори, стимулира навлизането на Na + и вода в клетките, които, подути, намаляват по размер, когато се добавят микромоларни концентрации на амилорид (които не инхибират обмена на протони), вероятно чрез инхибиране на натриев канал (подобен на този на клетките в дисталния извит тубул на нефрона). Стимулирането на натриевите канали би се предизвикало от геномния ефект на алдостерона, който благоприятства навлизането на натрий и деполяризацията, така че се създава електрохимичен градиент и заедно с това натрупването на вода. Клетъчното подуване активира Na +/K + ATPase помпата (увеличен K + вход).
2. Чрез стимулиране на секрецията на Н + от клетките, интеркалирани в събирателния канал, той регулира плазмените нива на бикарбонат (HCO 3 -) и неговия киселинно-алкален баланс. 3