АДЕМЕТИОНИН В ВАДЕМЕКУМ
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Механизъм на действие: S-аденозилметионинът е физиологична молекула, присъстваща във всички тъкани и течности на тялото. Той действа като донор на метил и като предшественик на тиоли (цистеин, таурин и глутатион). В черния дроб той е в състояние да регулира течливостта на чернодробните мембрани чрез метилиране на фосфолипидите. Освен това той е в състояние да насърчава синтеза на сярни съединения в процесите на детоксикация. Тези реакции са полезни за предотвратяване на механизмите, които предизвикват интрахепатална холестаза. Клиничните симптоми на интрахепаталната холестаза, като жълтеница и сърбеж, се намаляват с прилагането на S-аденозилметионин. При чернодробна цироза е описано 50% намаление на активността на S-аденозилметионин синтетазата (ензим, който синтезира S-аденозилметионин). Следователно, приложението на S-аденозилметионин, преодолявайки ензимната блокада, която съществува в неговия синтез, увеличава наличността на тиоли, без да причинява повишаване на нивата на циркулиращия метионин.
Фармакокинетични свойства: Фармакокинетичният профил на интравенозно приложение на S-аденозилметионин при човек следва биекспоненциален модел с фаза на бързо разпределение в тъканите и фаза на бързо елиминиране (TЅ = 1,5 часа). След интрамускулно приложение лекарството се абсорбира напълно (96%). Максималните нива на S-аденозилметионин се достигат в рамките на 45 минути след приложението. Делът на S-аденозилметионин, свързан с плазмените протеини, е практически нулев. Проучвания при животни с изотопи показват, че прилагането на S-аденозилметионин води до увеличаване на продуктите от неговия метаболизъм (метилирани продукти и тиоли), в основата на фармакологичния му ефект.
Токсичност: Проучванията за остра токсичност при гризачи показват LD50 през устата от 6000 mg/kg, интраперитонеално 2500 mg/kg и интравенозно 560-2000 mg/kg. Проучванията за хронична токсичност в доза от 10 mg/kg в продължение на 6 месеца върху мъжки и женски гризачи не показват признаци на токсичност, както от клинични, така и от хистологични изследвания. Нито признаци на тератогенност не са наблюдавани при плъхове или зайци при дози от 5-10 mg/kg подкожно през целия период на бременността.