Статини и диабетогенеза - Испанско кардиологично дружество

  • Заглавна страница
  • Клинична кардиология
  • Публикации
  • Списания
  • Май 2017 г.
  • Статини и диабетогенеза

Новини по клинична кардиология - май 2017 г. Написано от д-р Jesús Millán Núñez-Cortés

статини

Използването на статини (инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А-редуктаза) за понижаване на холестерола, свързан с липопротеини с ниска плътност (LDL) и по този начин за намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, е един от белезите на последното тримесечие век в сърдечно-съдовата медицина. В допълнение към тяхната специфична ефикасност, статините са показали, че са безопасни лекарства, когато става въпрос за лечение на повечето дислипидемии. Те обаче не са освободени от възможни нежелани ефекти, които могат да ограничат употребата им, когато са налице.

Един от тях, посочен от FDA и EMA, през 2012 г., е свързването на лечение със статини и повишаване на гликирания хемоглобин, плазмената гликемия на гладно и - което е по-важно - увеличаване на новите случаи на диабет по време на лечение със статини, особено при пациенти с риск да страдат от него или предидиабет.

През 2008 г. беше публикувана забележителната констатация, че проучването JUPITER дава висок процент на новопоявил се диабет при пациенти, лекувани с розувастатин, след средно проследяване от 1,9 години. По-конкретно, рискът е увеличен по отношение на контролите (плацебо) с 26%. Последвалата субанализа разкри увеличение на диабета при жените в сравнение с мъжете. Всичко това, без да намалява забележителната и значителна полза поради намаляването на риска от инфаркт, инсулт и смърт от каквато и да е причина. Също така в post-hoc анализ беше показано, че рискът е по-висок при тези пациенти, които имат един или повече рискови фактори за развитие на захарен диабет тип 2.

За разлика от това голямо проучване, в проучването WOSCOPS, използващо правастатин при пациенти с хиперлипидемия при първична профилактика, е установено намаляване на риска от диабет с 30%, въпреки че диагностичните критерии не са стандартизирани, за да му дадат категорична стойност. Освен това при други проучвания с правастатин не е открит ефект (проучване LIPID, при вторична профилактика) или дори 32% увеличение на честотата на диабета (проучване PROSPER, при пациенти с анамнеза за съдови заболявания или с висок риск от диабет) (съществуване на рискови фактори).

Следователно, изглежда, че диабетогенният ефект може да зависи от статините; както и използваната доза. В ретроспективно проучване, включващо кохорта от повече от един милион пациенти, лекувани със статини (розувастатин, аторвастатин и симвастатин), рискът от развитие на диабет достига 18% и дозата и продължителността на лечението са определящи. И в друга, също ретроспективна, публикувана през 2015 г., за първи път се отбелязва увеличението не само при честотата на диабета при използване на статини, но и при неговите усложнения (2,5 пъти повече, отколкото при тези, които не използват статини) В някои проспективно проучване, рискът от поява е между 45-50% и особено при жени в менопауза.

Разлики между статините

Някои автори посочват разликите между липофилните или хидрофилните статини, но това не е факт, единодушно разгледан. Малко проучвания са се опитали да индивидуализират ефекта на различните статини и през повечето време са ретроспективни изследвания.

В анализ, публикуван през 2015 г., който включва близо 500 000 пациенти, са предоставени следните данни за риска от захарен диабет тип 2, свързан с различни статини: розувастатин 42%; аторвастатин 25%; симвастатин 14%, флувастатин 4%; и правастатин 2%. Когато различните статини се сравняват с правастатин, като най-неутралното лекарство, повишеният риск е: аторвастатин 22%, розувастатин 18% и симвастатин 10%.

По отношение на питавастатин има малко сравнителни проучвания с други статини. При изследване на гликемичния контрол с питавастатин (2 mg/ден) или с други статини (аторвастатин или правастатин, който и да е от тях дори при ниски дози) е показано, че плазмената гликемия или гликираният хемоглобин не се увеличава. В сравнителни проучвания с други статини питавастатин има сериозни доказателства, че резултатите му са отлични по отношение на несъществуващ риск от развитие на захарен диабет, когато се използва лекарството, и ползата от предписването му при пациенти с предиабет е много голяма. Всъщност в проучването J-PREDICT наскоро беше показано, че развитието на захарен диабет при пациенти с непоносимост към глюкоза е с 18% по-ниско, когато се използва питавастатин (1-2 mg/ден) в сравнение с плацебо и начина на живот.

Мета-анализ на данните

Някои мета-анализи се опитаха да предложат достатъчно силен отговор на този проблем. През 2008 г., преди появата на проучването JUPITER, мета-анализ на пет проспективни рандомизирани проучвания, включващи повече от 39 000 пациенти (включително проучването WOSCOPS, вече споменато), показва, че употребата на статини не увеличава значително риска от захарен диабет тип 2 (Увеличение от 3%).

Една година по-късно, през 2009 г., метаанализът на шест проучвания (JUPITER, WOSCOPS, LIPID, HPS, ASCOT, CORONA), включващ над 57 000 пациенти, също не показва повишен риск от развитие на диабет. Но ако проучването WOSCOPS беше елиминирано, рискът достигна 13%.

През 2010 г. в ключово метааналитично проучване на тринадесет рандомизирани клинични проучвания и над 91 000 пациенти и със средно проследяване от 4 години рискът от поява на диабет е бил 9% и тези данни са референтни в последно време години. Трябва да се отбележи, че рискът е по-висок при възрастните хора и при тези, които са били на вторична профилактика. Авторите заключават, че 255 пациенти трябва да бъдат лекувани със статини в продължение на 4 години, за да се появи допълнителен случай на захарен диабет, въпреки че клиничната полза за предотвратяване на съдова злополука е пет пъти по-висока.