Синдром на дефицит на транспортер на глюкоза от тип 1 (SDGLUT-1), лекуван с кетогенна диета
Rev Méd Чили 2007; 135: 631-635
КЛИНИЧНИ СЛУЧАИ
Синдром на дефицит на глюкозен транспортер тип 1 (SDGLUT-1), лекуван с кетогенна диета. Клиничен случай
Тип транспониране на глюкоза 7 синдром на дефицит (GLUT-1 SD), лекуван с кетогенна диета. Доклад за един случай
Verónica Cornejo E 1a, Juan Francisco Cabello A 1, Marta Colombo C 2, Erna Raimann B 1 .
1 Лаборатория по метаболитни заболявания, Институт по хранене и хранителни технологии (INTA), Университет на Чили, 2 Лаборатория по метаболитни заболявания, болница Ван Бурен, Валпараисо.
диетолог, магистър по човешко хранене
(Ключови думи: Мозъчни заболявания, метаболитни, вродени; Транспортер на глюкоза тип 1; Припадъци)
И През 1991 г. De Vivo описва синдрома на дефицит на церебралния транспортер на глюкоза тип 1 (SDGLUT-1) (OMIM 606777) при двама пациенти, които представят епилептична енцефалопатия, която еволюира със забавено психомоторно развитие, спиране на черепния растеж, микроцефалия, некоординация и спастичност . В допълнение, той установи, че има намаляване на нивото на глюкоза и лактат в цереброспиналната течност (CSF), но не откри хипогликемия 1 .
SDGLUT-1 има автозомно доминиращо наследство 2. Транспортерът Glut-1 е гликопротеин, съставен от 492 аминокиселини, отговорен за транспортирането на глюкоза през кръвно-мозъчната бариера, която се експресира в съдови ендотелни клетки, астроцити и неврони. Генът е кодиран на късото рамо на хромозома 1 (p34.2) и е съставен от 10 екзона и 9 интрона. Към днешна дата са описани повече от 30 мутации. Доказано е, че концентрациите на Glutl и Glut3 са ниски при раждането и се нормализират при отбиване, период, съответстващ на по-голям растеж и съзряване. Някои автори показват, че този гликопротеин се инхибира от фенобарбитал 3 .
Предперинаталната и перинаталната анамнеза на дете, засегнато от тази патология, очевидно е нормална до 2-месечна възраст, когато се появяват епизоди на апнея и движения на очите от тип opsoclonus, които могат да предшестват епилептични припадъци. Детските припадъци са клинично фрагментирани, ЕЕГ показва мултифокални разряди и са описани генерализирани тонични типове, миоклонус, атипично отсъствие, атонични и некласифицирани. Честотата може да бъде ежедневна, случайна или без припадъци 4. Тези припадъци не реагират на антиконвулсанти. Неепилептични пароксизмални събития като интермитентна атаксия, умствено объркване, летаргия, сънливост, хемипареза, необичайни движения, парализа, нарушения на съня, микроцефалия или забавяне на растежа на черепа 5. .
При лабораторни тестове се наблюдава персистираща хипогликония (под 40 mg/dl), лактатът в CSF може или не може да бъде намален (6 .
Лечението се основава на кетогенна диета, която ще осигури необходимата енергия на мозъка чрез кетонни тела. Поради голямото ограничение на естествените храни, богати на въглехидрати, които от своя страна са източник на основни хранителни вещества, диетата трябва да бъде постоянно допълнена с минерали, липо и водоразтворими витамини, L-карнитин и липоева киселина, според възрастта и пола 7-10 .
Описваме клиниката, биохимията, молекулярното изследване и дългосрочното проследяване на първия случай на SDGLUT-1, диагностициран в Чили.
КЛИНИЧЕН СЛУЧАЙ
Пациентка, родители, които не са роднини, без релевантна перинатална анамнеза; тегло при раждане 3-450 g, височина 49,5 cm и обиколка на черепа 35,2 cm. Apgar 9, на 5 минути.
На възраст от месец и половина той представи генерализирани тонични клонични припадъци с продължителност секунди, развиващи се с 20 миоклонуса на ден, добавяйки флексийни спазми. Тя е получила фармакологично лечение с валпроева киселина, фенобарбитал и карбамазепин, без клиничен отговор, предизвиквайки нежелана реакция към валпроевата киселина със симптоматична хиперамонемия.
На възраст от 3 месеца и половина бяха проведени тестове за изключване на метаболитно заболяване, като се установи лактацидемия от 26,5 mg/dl (VN: 5-15), намаляване на CSF лактата с 5,6 mg/dl (VN: 10,8 -18,9 mg/dl). Пирувиновата киселина в плазмата е повишена (1,4 mg/dl) (VN: 0,3-0,9), но при CSF е нормална (0,43 mg/dl) (VN: 0,5-1,7) и амонякът е 85 µg/dl (35-100 µg/dl). Количественото определяне на аминокиселините в серума, ацилкарините в пълната кръв, органичните киселини в урината и карнитина в серума бяха нормални.
На 5 месеца електроенцефалограмата (ЕЕГ) открива непрекъсната полиморфна тета-делта активност, считана за ненормална за възрастта, и ядрено-магнитен резонанс показва фронтална атрофия с увеличаване на субарахноидалните пространства. Той еволюира със забавяне на психомоторното развитие и забавяне на черепния растеж, атаксия на багажника и двустранен пирамидален синдром.
На 7 месеца той е приет в детската болница в Бостън, Съединените американски щати, където е установено намаляване на глюкозата в ликвора с 26 mg/dl и нормогликемия (84 mg/dl), като се получава съотношение между двата параметъра 0, 31 (нормална стойност над 0,65 + 0,01), съобразена с хипогликорахия, предполагаща SDGLUT-1.
Доказано е, че протеинът Glut-1 в еритроцита е идентичен с протеина Glut-1 на ендотелните клетки на мозъчните капиляри, както по отношение на имунната, така и по химичната реакция. Поради тази причина транспортът на глюкоза в еритроцитите е сравним с транспорта на глюкоза през кръвно-мозъчната бариера. Предвид тази констатация е разработена 3-O-метил D глюкозната техника, която определя усвояването на глюкозата от еритроцитите, което позволява екстраполация с транспорта на глюкоза в кръвно-мозъчната бариера 11. В нашия случай беше приложена тази техника, като се получи усвояване на глюкоза от 44% (VN 80% -100%), потвърждавайки SDGLUT-1.
При молекулярното изследване бяха използвани полимеразна верижна реакция (PCR) и анализ на полиморфизми на рестрикционни фрагменти (RFLP) 3,6, определящи мутацията на делеционната група 969, C971T, разположена в екзон 6, на Glut-гена. 1 (Фигура 1) (Молекулярно проучване, проведено от д-р Д. Де Виво).
 |
| Фигура 1. Идентифицирани мутации, причиняващи SDGLUT1. Номерираните ленти представляват 10-те екзона и 9 интрона, които съставят гена Glut-1, разположен на късото рамо на хромозома 1 (1p34.2). Мутацията |
Компютърната томография с единична фотонна емисия (SPECT) показа двустранен времеви, ляв париетален и таламичен хипометаболизъм.
Кетогенната диета започна незабавно, осигурявайки 90 калории на килограм тегло, с 85% липиди, 9% протеини и 6% въглехидрати, със съотношение 3: 1 между липиди и протеини плюс въглехидрати, въз основа на протокола, използван в INTA, от Чилийският университет 9,10. Диетата забранява храни със захароза, сорбитол, фруктоза и лактоза, консумацията е ограничена, поради което е необходимо да се добавят калций (450 mg/ден), цинк (5 mg/ден), витамини, особено витамин С (1 g/ден) за предотвратяване на клетъчно окисляване, L-карнитин (50 mg/kg/ден) и липоева киселина (200 mg/ден).