С; Синдром на Crigler-Najjar; диагностика; Физика и лечебни анали на педиатрията
Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.
Индексирано в:
Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Синдромът на Crigler-Najjar (SCN) е нарушение на метаболизма на билирубина, състоящо се от тотален (тип 1) или частичен (тип 2) дефицит на ензима UDP-глюкуронилтрансфераза (UGT). От изоформите на този ензим само UGT1A1 е този, който допринася значително за процеса на конюгация на билирубина при хората. При SCN тип 1 дефектът се състои от делеции, мутации или вмъквания във всеки от 5-те екзона, които съставят гена UGT1A1 на дългото рамо на хромозома 2, което ще произведе преждевременни стоп кодони или замествания на аминокиселина, които ще попречат на правилното транскрипция на иРНК и ще произведе болестта чрез нейното автозомно-рецесивно предаване 2,3. От своя страна, при SCN от тип 2 промяната се състои от заместване на аминокиселина, като по този начин се намалява каталитичната активност на ензима, докато при синдрома на Gilbert това, което се случва, е, че UGT1A1 гена съдържа последователност TATAA над 4,5 .
SCN е описан за първи път през 1952 г. от Crigler и Najjar 6, отнасяйки се до 6 деца от 3 семейства, които са представили тежка жълтеница с преобладаване на непряк билирубин през първите дни от живота и които са починали поради querníctero преди 2-годишна възраст. възраст. Счита се, че SCN тип 1 има честота 0,6 случая на милион жители и досега в медицинската литература са регистрирани около 70 случая 7 .
Ако ензимният дефицит е пълен (SCN тип 1), индиректната концентрация на билирубин (BI) често надвишава 20 mg/dl, в дуоденалния аспират няма конюгирани остатъци от билирубин и няма отговор на лечение с индуциращи ензими. фенобарбитал 8.9. При тези пациенти рискът от querníctero е значителен, което затъмнява прогнозата им, ако не се започне лечение 6,10. Това неврологично усложнение представлява основният риск при лечението на тези деца, така че клетъчната некроза възниква в ганглиите на основата, хипокампуса, ядрото на малкия мозък и сивото вещество 6,10,11, произведено от депозита на BI, който, чрез преминаване на кръвно-мозъчната бариера при високи дози, инхибира синтеза на РНК и протеини и променя метаболизма на въглехидратите и митохондриалното дишане. Напротив, когато ензимният дефицит е частичен (SCN тип 2), BI рядко надвишава 20 mg/dl, има отговор на фенобарбитал и курсът е по-доброкачествен и с малка вероятност от развитие на querníctero 12 (Таблица 1).
Лечението се състои в прилагането на фототерапия 13, която превръща фракцията IXalpha-ZZ на BI в изомер, способен да се екскретира в жлъчката. Могат да се свържат жлъчни хелатори като калциеви соли или холестирамин и в случай на остро повишаване на BI, което може да доведе до необратими неврологични промени, плазмаферезата може да се използва за бързо намаляване на нивата на BI. Въпреки това, единственото лечебно лечение, което понастоящем е трансплантация на черен дроб 14,15. Целта на изследването е да се анализира еволюцията на пациентите с диагноза SCN.
Пациенти и методи
Преглеждат се медицинските досиета на 7 пациенти с диагноза SCN тип 1, които са били проследявани от хепатологичната служба на нашата болница между 1987 г. и 2004 г. Събират се: дата на раждане и пол, наличие на фамилна анамнеза за кръвно родство или други заболявания на генетичното предаване, възрастта на диагностициране, времето на проследяване, методът, използван за поставяне на диагнозата и клиничното протичане, като се набляга на неврологичната ситуация и вариацията на BI цифрите в зависимост от интеркурентните заболявания и предписаното лечение.
Пациентите са 3 момчета и 4 момичета, две от тях близнаци хомозиготи. В две семейства е имало кръвно родство в първа и четвърта степен, а в 4 случая здрави братя и сестри; останалите бяха само деца. От децата трима имаха член на семейството с диагноза болест на Гилбърт: в един случай майката, в друг майката и братовчед по майчина линия, а в трети отдалечен братовчед по бащина линия. По същия начин, при хомозиготни пациенти близнаци, двамата родители и 2 здрави братя и сестри многократно са имали нива на BI повече от 1,5 mg/dl.
Жълтеница се наблюдава при всички деца през първите 3 дни от живота и приемането, което мотивира диагнозата SCN, настъпва между 4-ия и 60-ия ден (средно 19,5 дни). По това време пациентите са имали BI стойности между 12,5 и 32 mg/dl (средно 20 mg/dl). При всички тях параметрите на чернодробната функция бяха нормални и нямаше признаци на хемолиза.