Рисков фактор за затлъстяване за стеатохепатит и чернодробна фиброза

Получено на 4 септември 2001 г. Прието в коригирана версия на 23 май 2002 г.
Работа, частично финансирана от проект Fondecyt # 1011057 и
Проект на Медицински факултет # 172.
1 Гастроентерологичен център, Катедра по медицина, болница Clínico Universidad de Chile.
2 Катедра по хирургия, болница Clínico Universidad de Chile.
3 Катедра по патология, болница Clínico Universidad de Chile.
4 Катедра по биостатистика, Медицински факултет (Северен кампус), Чилийски университет.

Безалкохолният мастен черен дроб (NAFLD) е субект, чието значение напоследък е признато като честа и важна причина за повишени аминотрансферази и хронично увреждане на черния дроб 1,2 .

Клинично обикновено протича безсимптомно. Чернодробните тестове могат да бъдат нормални или да показват леко повишаване на аминотрансферазите с преобладаване на аланин аминотрансфераза 1,2 .

Хистологично се характеризира с наличието на макровакуоларна мастна инфилтрация, която може да бъде свързана с променлива степен на лобуларно възпаление със или без фиброза. В крайна сметка може да се развие чернодробна цироза.

Етиопатогенните механизми на NAFLD не са известни, но има свързани фактори като затлъстяване, наднормено тегло, захарен диабет тип 2, хиперлипидемия, лекарства и други. Сред тях затлъстяването и наднорменото тегло се считат за най-важните фактори, налични между 69 и 100% от случаите 4 .

От друга страна, затлъстяването е сложно хронично метаболитно заболяване, което в Чили, както и в други страни, се е увеличило тревожно. Всъщност през 1992 г. разпространението е 20,5% при мъжете и 39,9% при жените 5. Класирането на затлъстяването се определя от индекса на телесна маса (ИТМ), то е тежко, ако ИТМ е между 35-39,9 kg/m 2 и болезнено, ако е равно или по-голямо от 40 kg/m 2 .

Затлъстелите пациенти са изложени на риск от многобройни усложнения като високо кръвно налягане, коронарна болест на сърцето, диабет, сънна апнея, остеоартрит и др. По-малко известен е NAFLD, който дори може да прогресира до чернодробна цироза.

Подчертавайки NAFLD като сериозно и често усложнение на затлъстяването, ние поставихме за цел да опишем клиничните, лабораторни и чернодробни хистологични находки на серия от пациенти със затлъстяване, подложени на бариатрична хирургия (операция за намаляване на стомаха за лечение на затлъстяване).

МАТЕРИАЛ И МЕТОД

Пациенти. Между март 1992 г. и октомври 2000 г. в отделението по хирургия на болница Clínico de la Universidad de Chile като лечение за затлъстяване са извършени 81 хоризонтални операции по гастропластика или гастректомия с анастомоза Roux-en-Y. Чернодробна биопсия е получена при 68 пациенти, това е нашата изследователска група.

Метод. Това проучване е одобрено от Комитета по етика на Клиничната болница на Чилийския университет. След информирано съгласие пациентите въведоха протокол, в който се записват клинични предшественици като: възраст, пол, тегло, ръст, ИТМ, прием на алкохол, употреба на хепатотоксични лекарства и свързани патологии. В допълнение бяха анализирани лабораторни тестове (чернодробни тестове, протромбин, албуминемия, липиден профил) и изследване на HBs Ag, анти-HCV, антинуклеарни, антимитохондриални, анти-гладки мускули, количествено определяне на феритин и имуноглобулин. Пациентите са подложени на хоризонтална гастропластика или гастректомия на анастомоза Roux-en-Y. Пациентите, които са приемали повече от 40 g алкохол на седмица или са носители на друга причина за чернодробно заболяване, са изключени.

По време на операцията е извършена чернодробна биопсия на предния ръб на черния дроб. Пробата се фиксира в 10% формалин. Биопсията е изследвана с хематоксилин-еозин, Ван Гиесън и пруски сини петна. Всички биопсии бяха анализирани, без да са известни клиничните и лабораторни данни, от един и същ патолог (GS). Хистологичните находки (стеатоза, възпаление и фиброза) се класифицират според тежестта. За чернодробна стеатоза се счита: отсъства, когато мастната инфилтрация е по-малка от 5% от хепатоцитите, лека по-малко от 25%, умерена между 25-50% и тежка над 50%. При възпаление се разглежда наличието или отсъствието на портално и/или лобуларно възпаление. В случай на фиброза се вземат предвид липсата на фиброза или нейното присъствие на някое от нейните места (перивенуларно, перицелуларно, портално или мостово) и наличието на цироза.

Статистика. Променливите на индекса на възрастта и телесната маса са свързани с хистологични променливи (стеатоза, възпаление и фиброза), като се използва мултиномиална логистична регресия, за да се открият потенциални рискови фактори. Асоциациите се считат за значими с р 2 стойности (диапазон 31,2-72,4 kg/m 2) (Таблица 1). Въпреки че пациентите, които са приели повече от 40 g алкохол през седмицата, са били изключени, трябва да се отбележи, че при 100% от нашите пациенти приемът на алкохол на практика е бил нулев.

Свързани патологии. Гастроезофагеален рефлукс 38%, холелитиаза 27%, артериална хипертония 23%. Само 4 пациенти (5,8%) са били диабетици.

Чернодробни тестове. Установено е, че оксалооцетната аминотрансфераза е повишена при 10 от 43 пациенти (23%), средно повишение от 1,3 пъти (диапазон 14-72; нормална стойност 17-59 IU/L). Пирувичната аминотрансфераза е била повишена при 6 от 34 пациенти (17%), средно 1,6 пъти (диапазон 18-131; нормална стойност 21-72 IU/L). Установено е, че алкалните фосфатази са повишени при 6 от 43 пациенти (13%) (диапазон 20-283; нормална стойност 38-126 IU/L) и гама глутамил транспептидаза при 2 от 34 пациенти (5%) (диапазон 11-176; нормална стойност 8-78 IU/L), и двата в диапазон, който не надвишава 2 пъти.