Редки кодиращи мутации, свързани с болестта на Алцхаймер - Патология
Болестта на Алцхаймер (AD) е най-често срещаният тип деменция, засягаща приблизително 5,7 милиона души в САЩ, като броят им се очаква да нарасне до 14 милиона до 2050 година.
Част от необяснимата наследственост на болестта на Алцхаймер (AD) може да се дължи на редки варианти, чиито ефекти не се отразяват в проучвания за асоцииране в целия геном, тъй като са необходими много големи проби, за да се наблюдават статистически значими асоциации.
Екип от учени, които си сътрудничат с Медицинския факултет на Университета в Бостън (Бостън, Масачузетс, САЩ), са извършили секвениране на цели екзоми (WES) върху ДНК проби, получени от участници от неиспански европейски произход (EA) и върху група испанци от Карибите, които се смятаха за твърде малки, за да бъдат включени в това проучване. Общо 5617 участници с АД отговарят на критериите на Асоциацията за неврологични и комуникативни болести и инсулт/болест на Алцхаймер и свързаните с тях заболявания, за възможната, вероятна или окончателна клинична диагноза на болестта на Алцхаймер след клиничен и/или невропатологичен преглед и 4,594 контрола нормално познание.
Незначителните алели от целия геном и в 95 гена, свързани преди с AD, белези, свързани с AD, или други деменции са били таблицирани и филтрирани, за да се определи очакваното функционално въздействие и поява при участниците с AD, но не и в контролите. За да разшири и подобри откриването на нови асоциации, екипът оцени данните от WES, получени от 19 двойки братовчеди или втори братовчеди, засегнати от AD, идентифицирани в базата данни за населението на Юта, които принадлежат към родословие със статистически превишение на риска от AD . Включени са само варианти, които припокриват целевите региони, заловени от комплектите Illumina (Сан Диего, Калифорния, САЩ) и Nimblegen (Madison, WI, USA), използвани от трите секвенциращи центъра.