Процесът на откриване (II)

От въведението към PIHKAL. Продължаваме да предлагаме интересни фрагменти. Сега Шулгин продължава да говори за процедурите, които е следвал, за да постигне своите открития.

Преди да вляза в подробности за този остарял метод за откриване на възрастта на ново лекарство, позволете ми да обясня какво мисля за тестването върху животни и защо вече не разчитам на него за своите изследвания.

Използвах животни, когато работех в Dole, за да проверя за възможна токсичност. Очевидно е, че лекарствата, които обещават да имат клинична полезност, трябва да преминат през установени процедури, разрешени от IND (Разследване на нови лекарства) и чрез клинични изпитвания, преди да проведат мащабни проучвания при хора. Но не съм убивал мишки в експерименти от две десетилетия и не предвиждам нужда да го правя отново. Причините ми да се противопоставям на използването на животни при тестване са следните.

По времето, когато редовно тествах всяко ново, потенциално психоактивно лекарство при мишки, за да установя LD-50 (нивото на дозата, при което 50% от животните умират), две общи понятия ми станаха очевидни. Всички животни, преминали теста, се струпват в зоната, която е с 50 и 150 милиграма на килограм телесно тегло. За 25-грамова мишка това би било около 5 милиграма. И второ, този брой не ни позволява да прогнозираме потентността или свойствата на механизма на лекарството, които могат да се появят при хората. В научната литература обаче многобройни съединения са „утвърдени“ като психоделични, поради тяхното действие, основаващо се само на тестове върху животни, без да се извършва оценка на човек. Напълно вярвам, че тестването на неща като изграждане на гнездо при мишки или промяна на условния отговор, чифтосване, времето, необходимо за излизане от лабиринта, или тяхната двигателна активност нямат никаква стойност при определяне на психеделичния потенциал на съединение.

Има една форма на изследване върху животни, която със сигурност има предимства, а това е сърдечно-съдово наблюдение и евентуално патологично изследване на експериментално животно, на което е дадена нарастваща доза от изследваното съединение. Животното, което обикновено използвах, беше кучето. Тази форма на изследване със сигурност е полезна за определяне на естеството на токсичните ефекти, които трябва да бъдат контролирани, но остава без значение при определянето на субективните ефекти на психоактивното лекарство при хората.

Обичайната ми отправна точка с ново лекарство е между десет и петдесет пъти по-малко, спрямо теглото, от познатото активно ниво на най-близкия му аналог. Ако имам съмнения, намалявам отново още десет пъти. С някои съединения, които са тясно свързани с предварително изследвани лекарства с ниска сила, той започна на милиграм ниво. Но има и други съединения - в съвсем нов и неизследван клас - че може да се наложи да започнете да тествате на нива дори под микрограма.