Паклитаксел; Откритие; свойства и употреба cl; nico offarm
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Паклитаксел е един от най-обещаващите антитуморни агенти, разработени през последните десетилетия. Наскоро се навършиха 30 години от откриването на начина на действие на това лекарство, получено от растителен екстракт, и 15 от одобрението за използването му за лечение на рак на гърдата. Тази работа припомня процеса, който ни позволи да имаме тази ценна терапевтична опция днес.
Изображение на тисовото дърво в градините на историческата сграда на Университета на Барселона.
Паклитаксел е противотуморно средство, което се използва за лечение на някои видове рак поради способността му да инхибира растежа на туморните клетки. Първоначално идентифициран и извлечен от кората на тис (Taxus brevifolia), понастоящем се препоръчва използването му при лечение на рак на гърдата (Таблица 1) и в комбинация с други съединения (цисплатин) представлява химиотерапия от първа линия за рак на яйчниците лечение.
Откриването на паклитаксел е много илюстративен пример за това как знанията, придобити в продължение на векове в традиционната медицина и при изучаването на природни продукти, могат да бъдат приложени от фармацевтичната индустрия и научната общност за разработването на нови лекарства и представлява друга извадка от значението че запазването на биологичното разнообразие на нашата планета може да има в бъдеще.
Паклитаксел е изолиран в резултат на публична програма за идентифициране на нови противотуморни съединения, разработени в Съединените щати в края на 60-те и началото на 70-те години. В тази програма бяха взети проби от хиляди растения от различни части на света въз основа на тяхната дейност. Сред тях имаше проби от кора от тихоокеанския тис (Taxus brevifolia), който расте на западния бряг на САЩ и Канада. Тези проби показват мощна цитотоксична и антилевкемична активност.
При анализ на активния принцип на екстракта се идентифицира паклитаксел. Погледнато с перспективата на времето, не е изненадващо, че интересни молекули от фармакологична гледна точка са получени от тис. Тогава никой не можеше да предвиди, че ще се получи точно паклитаксел, но когато характеристиките и историята на европейското дърво (Taxus baccata) са описани в следващите параграфи, откритието няма да изглежда толкова изненадващо.
БОТАНИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ТИСА
Тисът е дърво, което може да нарасне до големи размери, височина до 20 м и ствол до 1,5 м в диаметър (вижте началното изображение на тази статия). В допълнение към размера си, тисовото дърво се откроява, защото е много дълголетно: някои екземпляри са надхвърлили 1500 години живот и се считат за най-старите дървета в Европа. Тисовите листа са вечнозелени, с дължина между 10 и 30 мм и подредени в два противоположни реда, тъмнозелени от горната страна и жълтеникави от долната страна. Плодовете му са месести и ярки и яркочервени.
Друга интересна особеност на тиса е, че както листата, клоните, така и дървото съдържат силно токсични алкалоиди, наречени общо таксини, които действат върху централната нервна система, парализирайки я. Всъщност всичко в тис е отровно, с изключение на червения плик, който заобикаля плодовете. Поглъщането на тис първоначално води до ускоряване на сърдечния ритъм, а след това става по-бавен и по-неравномерен, докато накрая настъпи смърт от дихателна парализа.
Токсичността на тис и неговото необикновено дълголетие, което го прави безсмъртен, го прави от незапомнени времена считано за свещено дърво. По този начин келтските народи го почитат и неговите жреци, друидите, го използват в своите ритуали. Други народи на Иберийския полуостров като древните кантабрианци и астурийци, както и някои от заселниците на Галия, са го използвали като отрова, когато са били пленени от враговете си. Един от най-добре документираните случаи е този, описан от Юлий Цезар в своя трактат за Галската война (Книга IV), в който той разказва как „Катоколус, началникът на Ебуроните, се е самоубил, като е взел екстракт от тисовото дърво“. Днес знаем, че Ебуроните са били племе от германски произход, което е обитавало северна Галия, между Маас и Рейн.
Появата на християнството не променя мистичната аура, свързана с тиса. Християните, приспособявайки някои от езическите традиции, построяват църкви и гробища редом с тисовите дървета на места, които вече са били свещени за келтите. Тисът е засаден заради вечнозелената си зеленина и дълголетие, като символ на вечния живот. В продължение на векове също е било обичайно да се засажда при изграждането на големи паметници, така че да издържи и да бъде свидетел на своята история.
Тисовото дърво е с червеникав цвят и с изключителна твърдост, което го прави много подходящ за изработка на шкафове и дърворезба. Въпреки това, недостигът на парчета с достатъчна дебелина, поради бавния растеж на дървото, ограничава използването му за тези цели. Твърдостта му, заедно с устойчивостта му на триене, означават, че от векове тисовото дърво се използва широко и за направата на оси на колички. Освен това, през Средновековието той е бил широко използван за направа на лъкове и арбалети, поради своята устойчивост и гъвкавост. Легендата разказва, че арбалетът на Уилям Тел е направен от това дърво. Имаше време, когато тисовите гори бяха от огромно стратегическо значение. Наличието на много тис означаваше, че снабдяването с оръжие по време на войната беше гарантирано.
ПРОЦЕСЪТ, КОЙТО Е ПРАВИЛ ПАКЛИТАКСЕЛ НАЛИЧЕН КАТО ХИМОТЕРАПЕВТИЧЕН АГЕНТ, Е МНОГО ИЛУСТРАТИВЕН ПРИМЕР ЗА КАК ЗНАНИЯТА, ПРИДОБИВИ ПРЕЗ ВЕКОВЕ, МОГАТ ДА СЕ ПРИЛАГАТ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ЛЕКАРСТВА
Значението на това дърво през историята е отразено и в географията. Без да се стига по-нататък, има многобройни имена на испански градове, които произлизат от тиса, като Teixeiro, Teixido или El Tejo. Тези градове дължат името си и са отражение на значението, което това дърво е имало в миналото.
Що се отнася до лечебните им свойства, те са известни от хилядолетия. Римският император Клавдий публикува указ, в който посочва тисовото дърво като най-доброто противоотрова за ухапвания от змии. През цялата история той се използва и като аборт. С течение на времето обаче лекарствената полезност на тиса не се използва до откриването на паклитаксел в началото на 70-те години.