ОТРОВЯВАНЕ ПРИ БРЕМЕННИ ЖЕНИ, ТОКСИКОЛОГИЧНИ АВАРИИ
Ubier Eduardo Gómez Calzada M.D.Медицински специалист по клинична токсикологияПрофесор Университет в АнтиокияЮли Агудело БериритуКлиник по клинична токсикологияУниверситет в Антиокия
Смята се, че приблизително 0,6 до 1% от всички отравяния се случват при бременни жени и, което е още по-лошо, 6,3% от тях не знаят за бременност; Следователно е от съществено значение лекарят да е наясно с физиологичните различия и рисковете, присъщи на този тип пациенти, тъй като участват двама души: майката и плода.
Предписаните или самолечебни лекарства, алкохол, кофеин, наркотици и химикали в дома или на работното място са важен източник на контакт с ксенобиотици при бременни жени.
Физиологични промени и техните последици:
При бременни жени от фармакокинетична гледна точка има разлики в абсорбцията, разпределението и метаболизма на токсините и лекарствата.
Абсорбция: По отношение на стомашно-чревната абсорбция (най-честата), увеличаването на прогестерона води до забавяне на изпразването на стомаха с 30 до 50%; намалена чревна подвижност, намален тонус на долния езофагеален сфинктер и повишено стомашно рН поради намалена секреция на солна киселина с 30 до 40%.
Това е важно в токсикологията, тъй като произвежда по-дълго време на излагане на различни вещества, забавяне на абсорбцията и началото на действието, например с ацетаминофен.
Разтварянето на водоразтворимите вещества също се увеличава, увеличавайки тяхната абсорбция, както в случая с амитриптилин (една от първите причини за отравяне с лекарства в нашата среда). В случай на отравяне тези промени също увеличават риска от бронхиална аспирация.
Белодробната абсорбция също се увеличава чрез увеличаване на дихателния обем, остатъчния капацитет и белодробната циркулация с 50%. Това прави бременната жена по-податлива на вдишани токсини.
Увеличаването на дермалната перфузия и хидратацията на кожата благоприятстват усвояването по този начин на водоразтворими и мастноразтворими токсини. Мускулният кръвен поток се увеличава през почти цялата бременност, освен в края на бременността, което прави мускулния път също по-активен по отношение на абсорбцията при бременни жени.
Разпределение: Бременната жена изпитва значително увеличение на общото количество телесна вода, което увеличава сърдечния си обем и намалява концентрацията на серумни протеини; има и увеличаване на стероидните хормони и свободните мастни киселини, в допълнение към общите телесни мазнини.
Това предполага увеличаване на свободната фракция на вещества с високо свързване с протеини като фенобарбитал, фенитоин и диазепам, което може да бъде фатално в случай на предозиране. Депозитите на липофилни вещества като фентанил или марихуана също се увеличават, удължавайки техния полуживот. Съществува и преразпределение на притока на кръв, главно към плацентата, което я прави податлива да бъде депозит за по-дълго време на токсични вещества.
По отношение на преноса на вещества от майката към плода, плацентата функционира като всеки друг мембранен липопротеин. Повечето ксенобиотици преминават във феталната циркулация чрез проста пасивна дифузия надолу по градиента през плацентарната мембрана и само някои се нуждаят от транспортери поради тяхното молекулно тегло.
Поради различните си условия, феталната циркулация е по-ацидотична, като по този начин превръща плода в „йонна капана“ и благоприятства в него концентрацията на основни вещества като меперидин, пропранолол и амитриптилин, което го излага на по-голям риск при предозиране. Органофосфатите също са склонни да се концентрират там.
Метаболизъм: Въпреки че няма промени в чернодробния кръвен поток, прогестеронът променя ензимната активност на микрозомално ниво и, наред с други, инхибира CYP1A2, което се отразява в забавянето на елиминирането на вещества като кофеин, теофилин и амитриптилин. На бъбречно ниво се наблюдава увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация, свързано с увеличаване на тубулната реабсорбция, което увеличава вероятността от невротоксичност при тези пациенти.
Тератогенност:
Според Световната здравна организация това са морфологични, биохимични или поведенчески неблагоприятни ефекти, предизвикани по време на живота на плода и открити по време на раждането или по-късно. Важно е да се спомене, че тератогенният потенциал зависи от дозата и времето на излагане на ксенобиотик.
В групата на лекарствата и токсините има много класифицирани в категория X, тоест определено признати като тератогенни и напълно противопоказани по време на бременност, наред с други: антагонисти на фолиевата киселина, полови хормони, талидомид, ретиноиди, варфарин, алкохол, литий, кокаин и олово.
Метилживакът също е от особено значение, който може да се съдържа в рибите и черупчестите организми, което причинява сериозни промени в централната нервна система. Контролираните проучвания при животни и наблюденията при експонирани хора също показват различни пестициди като потенциални генотоксични и тератогени, какъвто е случаят с органохлорините (DDT, алдрин, ендосулфан, линдан) и органофосфатите (паратион, метилпаратион и малатион).