Новият антидиаб; орални тикози за лечение на захарен диабет тип 2 Медицина
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Хипергликемията при диабет тип 2 се причинява от комбиниран дефект в инсулиновата чувствителност и секрецията на инсулин поради прогресираща дисфункция на бета-клетките на панкреаса.
Първоначалното лечение на пациенти със захарен диабет тип 2 (DM) и умерена хипергликемия трябва да се състои в модификация на начина на живот (диета и физически упражнения), която подобрява инсулиновата резистентност и на второ място секреторния капацитет на панкреаса. Това лечение обаче е неефективно при много пациенти, така че се обмислят фармакологични мерки. Днес има специална загриженост относно стойностите на глюкозата в кръвта след хранене, които досега не бяха наблюдавани толкова внимателно, поради връзката между високите стойности в два часа след хранене и макро-съдовите усложнения, свързани с диабета.
Съществуват различни видове орални антидиабетни средства според техния механизъм на действие:
1) Инхибитори на алфа-глюкозилаза ензим. Те пречат на чревната абсорбция на въглехидрати, намалявайки постпрандиалната хипергликемия, като конкурентно инхибират действието на чревните алфа-гликозилази. В тази група са акарбозата и миглитолът, като последният е една от новостите във фармакологичното лечение на диабет тип 2.
2) Инсулинови секретори. Основните са: а) сулфонилурейни продукти: 1-во поколение (хлорпропамид), 2-ро поколение (глибенкламид, глипизид, гликазид) и 3-то поколение (глимепирид), и б) глиниди: ново поколение секретиращ инсулин, което имитира физиологичната секреция на инсулин. Има два вида: репаглинид и натеглинид.
3) Инсулинови сенсибилизатори. Основните са:
а) Бигуаниди: Това са най-старите хипогликемични агенти, въпреки че много от тях са изтеглени поради риска от лактатна ацидоза, която те представят. Понастоящем предлаганият на пазара бигуанид е метформин. Той подобрява инсулиновата чувствителност, инхибира чернодробната неогликогенеза и благоприятства усвояването на глюкозата от мастната и мускулната тъкан. Леко предотвратява абсорбцията на глюкоза в червата, така че пациентите да не наддават на тегло или дори да отслабнат приблизително от 1 до 5 килограма. Не предизвиква хипогликемия и подобрява липидния профил.
б) глитазони. Те са група лекарства, открити през осемдесетте години, чиято химическа структура и механизъм на действие са различни от другите хипогликемични агенти.
Нови инхибитори на алфа-глюкозилазата: миглитол
Подобно на акарбозата, той пречи на чревната абсорбция на въглехидрати и намалява постпрандиалната хипергликемия, като конкурентно инхибира действието на чревните алфа-глюкозидази, които разграждат олигозахаридите и полизахаридите. Несградените въглехидрати се метаболизират от чревни бактерии в дебелото черво, с образуването на мастни киселини и различни газове, които обясняват честите странични ефекти на тези лекарства (подуване на корема, метеоризъм, диария и др.).
Те обаче се различават поради своята химическа структура и фармакологични характеристики: акарбозата, въведена преди няколко години на пазара, е не абсорбиращ се тетразахарид от микробен произход. Миглитолът е производно на дезоксиноджиримицин, структурно подобно на монозахариди, което се абсорбира в повече от 60%, използвайки същия чревен транспортер като глюкоза, факт, който не се проявява при акарбозата. След като се абсорбира, той не се метаболизира и бързо се елиминира чрез бъбреците. Миглитолът е по-мощен от акарбозата и е ефективен при относително ниски дози, особено при възрастни хора, което изглежда е свързано с по-малко нежелани ефекти.
Основният ефект е върху постпрандиалната хипергликемия, която намалява с около 50-60 mg/dl, което се изразява в намаляване на гликирания хемоглобин (HbA1c), който намалява с около 0,5 пункта. Изходната хипергликемия също е умерено намалена (50 mg/dl). Ефектите са по-важни, ако има умерена хипергликемия (по-малко от 200 mg/dl) и ако диетата съдържа предимно бавно абсорбиращи се въглехидрати (Таблица 1).
За разлика от сулфонилурейните, тези лекарства не причиняват повишаване на нивата на инсулин или наддаване на тегло. Тяхното преобладаващо действие върху постпрандиалната хипергликемия може да ги направи особено показани в много ранните стадии на ДМ тип 2. Сами по себе си те не произвеждат хипогликемия, свързана само със сулфонилурейни продукти или инсулин; в случай на хипогликемия трябва да се лекува с чиста глюкоза (не със захароза). Освен това, въпреки че сулфонилурейните продукти намаляват повече нивата на HbA1c, миглитолът предлага по-голямо или подобно намаляване на нивата на глюкоза в кръвта след хранене. Те могат да се комбинират с други перорални антидиабетни лекарства или с инсулин при лошо контролирани пациенти въпреки диетата и лечението.
Неблагоприятните ефекти, свързани с миглитола, както вече сме напреднали, обикновено са стомашно-чревни разстройства като метеоризъм, диария или коремна болка. Интензивността е свързана с дозата и се подчертава от консумацията на прости въглехидрати, подсладители, бобови растения и някои зеленчуци (зеле). Те обикновено се появяват в началото на лечението, намаляват с времето и изчезват с оттеглянето на лекарството или с корекция на дозата.
Миглитолът няма значително влияние върху бъбреците, дихателната система, сърдечно-съдовата система или върху хематологичните параметри. Не изисква корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст, при чернодробна недостатъчност или при лека и умерена бъбречна недостатъчност. Именно при тези видове пациенти би било най-индикирано. Те не причиняват наддаване на тегло и се наблюдава намаляване на триглицеридите.
Той би бил противопоказан в случаи на свръхчувствителност към миглитол и при хронични чревни заболявания. Употребата му не се препоръчва при деца под 18-годишна възраст, бременни или кърмещи.
Ранитидинът и храносмилателните ензими намаляват ефекта му. Предлага се в таблетки от 50 и 100 mg. Препоръчително е да започнете с 25-50 mg с храна и постепенно да увеличавате от 50 на 50 mg седмично, докато достигнете ефективната доза от 100 mg на закуска, обяд и вечеря (300 mg/ден). Трябва да се прилага в началото на храненето и без дъвчене (Таблица 2).