ЛЕВОТИРОКСИН В ВАДЕМЕКУМ

ОПИСАНИЕ

Левотироксин (Т4) е синтетично полученият изомер на тирозин, хормон, секретиран от щитовидната жлеза. Левотироксинът се използва за лечение на първичен, вторичен (хипофиза) и третичен (хипоталамус) хипотиреоидизъм. Левотироксинът потиска секрецията на тиротропин при лечение на гуша и хроничен лимфоцитен тиреоидит и може да се използва в комбинация с антитиреоидни средства за предотвратяване на развитието на хипотиреоидизъм или гоитрогенеза по време на лечението на тиреотоксикоза.

Интравенозният левотироксин се използва главно за микседема кома.

Механизъм на действие: Левотироксинът показва всички действия на ендогенния хормон на щитовидната жлеза. Като цяло, хормоните на щитовидната жлеза влияят на растежа и узряването на тъканите, увеличават енергийните разходи и влияят върху ремоделирането на всички субстрати. Тези ефекти се медиират чрез контрола върху транскрипцията на ДНК и в крайна сметка чрез синтеза на протеини. Тиреоидните хормони играят неразделна роля както в анаболните, така и в катаболните процеси и са особено важни за развитието на централната нервна система при новородени. В тях те регулират клетъчната диференциация и пролиферация и помагат за миелинизацията на нервите и развитието на аксонални и дендритни процеси в нервната система.

Тиреоидните хормони, заедно със соматотропин, са отговорни за регулирането на растежа, особено на костите и зъбите. Тиреоидните хормони също понижават нивата на холестерола в черния дроб и кръвта и имат пряко стимулиращо сърцето действие. Прилагането на тиреоиден хормон причинява увеличаване на сърдечния дебит.

Прилагането на екзогенен хормон на щитовидната жлеза при пациенти с хипотиреоидизъм увеличава скоростта на метаболизма им, като подобрява метаболизма на протеините и въглехидратите, увеличава глюконеогенезата, улеснява мобилизирането на запасите от гликоген и увеличава синтеза на протеини. Когато се възстановят физиологичните нива на тиреоидния хормон, тиреостимулиращият хормон (TSH) се нормализира, ако основното нарушение е на нивото на щитовидната жлеза. Освобождаването на Т3 и Т4 от щитовидната жлеза в системното кръвообращение се регулира от TSH (тиротропин), който се секретира от предната хипофизна жлеза. Освобождаването на тиротропин се контролира от секрецията на освобождаващ хормона на щитовидната жлеза (TRH) от хипоталамуса и чрез механизъм за обратна връзка, зависим от концентрациите на цироидиращия хормон в кръвта. Когато нивата на Т3 и Т4 се повишат, TRH и TSH намаляват. Поради този механизъм за обратна връзка, прилагането на фармакологични дози екзогенен тиреоиден хормон при пациенти с нормална щитовидна жлеза потиска ендогенната секреция на щитовидния хормон.

Фармакокинетика: Левотироксин се прилага орално или интравенозно. Пероралната абсорбция е силно варираща (40-80%). Повечето перорални левотироксин се абсорбират от илеума и горната част на йеюнума. Абсорбцията може да се увеличи при гладуване и се намалява при пациенти със синдроми на малабсорбция, застойна сърдечна недостатъчност или диария. Някои храни, като соеви адаптирани храни и диетични фибри, намаляват усвояването на Т4. Абсорбцията може да бъде повлияна и от много лекарства.

Повече от 99% от левотироксин (Т4) се свързва с плазмените протеини, главно тироксин-свързващ глобулин (TGB), преалбумин и албумин. Тези протеини имат по-висок афинитет към Т4, отколкото към лиотиронин (Т3). Много лекарства и съпътстващи клинични състояния могат да повлияят на свързването на Т4-протеини, което води до клинично значими промени в активността на щитовидната жлеза като функция на метаболитно активното свободно лекарство.

Тиреоидните хормони не преминават лесно през плацентата и само малки количества се разпределят в кърмата.

Левотироксинът има по-бавно начало на действие и по-голяма продължителност от лиотиронина. Пълните терапевтични ефекти на левотироксин може да не са очевидни до 1-3 седмици след перорално приложение и да продължат за същото време след прекратяване на терапията. Тъй като пациентът с хипотиреоидна жлеза е еутиреоиден, секрецията на TSH намалява.

Пациентите с микседем, които получават интравенозно лечение с левотироксин, обикновено реагират през първите 8 часа след дозата, като ефектите са максимални след 24 часа.

Левотироксин (Т4) проявява бавен метаболитен клирънс. Основният път на метаболизма на хормоните на щитовидната жлеза е чрез последователно дейодиране. Т4 е монодейодиран главно в периферните тъкани, за да образува 80% от циркулиращия Т3. Черният дроб е основното място на разграждане както за Т4, така и за Т3; Дейодирането на Т4 се среща и на други допълнителни места, включително бъбреците и други тъкани. Приблизително 80% от дневната доза Т4 се дейодира, за да се получат равни количества Т3.

Тиреоидните хормони също се метаболизират чрез глюкурониране и сулфатиране и се екскретират директно в жлъчката и червата. Ентерохепаталната циркулация се появява и след неговата хидролиза и реабсорбция в червата. Йодът, отделен по време на метаболизма му, се използва за синтеза на хормони в щитовидната жлеза или се екскретира с изпражненията или урината.

Тиреоидните хормони се елиминират главно чрез бъбреците; част (20%) от конюгираните метаболити на Т4 се екскретира с фекалиите. Екскрецията на Т4 в урината намалява с възрастта. Елиминационният полуживот на левотироксин е 6-7 дни при еутиреоидни пациенти, 9-10 дни при пациенти с хипотиреоидизъм и 3-4 дни при пациенти с хипертиреоидизъм. Елиминационният полуживот на T3 е 300 mcg/ден, може да означава малабсорбция или взаимодействия с други лекарства.

Възрастни> 50 години и възрастни хора: Ако иначе е здравословно, започнете с 25-50 mcg/ден PO веднъж дневно на постепенни стъпки от 12.5-25 mcg на интервали от 6-8 седмици, ако е необходимо. При пациенти в напреднала възраст със сърдечни заболявания започнете с 12,5-25 mcg PO веднъж дневно, като постепенно се увеличавате на всеки 4-6 седмици. Поддържащата доза при по-възрастни пациенти е повече или по-малко Възрастни и възрастни хора: 50% от пероралната доза, установена по-рано.

Юноши, деца и кърмачета: 50% от пероралната доза, предварително установена

Новородени: 5-8 mcg/kg IV веднъж дневно.

При всички популации пациенти дозите трябва да се индивидуализират въз основа на клиничния отговор и лабораторните параметри.

Лечение на микседем:

ЗАБЕЛЕЖКА: Микседемната кома е животозастрашаваща спешна ситуация, характеризираща се с лоша циркулация и хипометаболизъм. Не се препоръчва перорално лечение, тъй като може да възникне непредсказуема абсорбция от стомашно-чревния тракт.

Възрастни: 300-500 mcg IV първоначално, с допълнителна доза 100-300 mcg, приложена на втория ден, ако е необходимо. Непрекъснатото ежедневно приложение на 75-100 mcg IV трябва да продължи, докато пациентът се стабилизира и пероралното приложение е възможно.

За стимулиране на потискането на хормона на щитовидната жлеза (TSH) при възли на щитовидната жлеза, еутиреоидни гуши и добре диференциран карцином на щитовидната жлеза: