Лаборатории Bagó; Тетрабеназин при хиперкинетични двигателни нарушения
Въведение и методи
Нарушенията на движението с хиперкинезия се определят като състояния, които се проявяват със спорадични неволеви движения или прекомерно повтарящи се движения. Някои примери са хореи (като болестта на Хънтингтън), дистония, стереотипи (като при тардивна дискинезия) и тикове (както при синдрома на Жил де ла Турет). Тези състояния обикновено се считат за редки или осиротели заболявания и тяхната патофизиология е разнообразна и слабо разбрана, поради предимно ангажиране на базалните ганглии и дисрегулация на невротрансмитерите (като допамин). В САЩ само тетрабеназин е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на хорея, свързана с болестта на Хънтингтън; халоперидол и пимозид се използват за лечение на синдрома на Tourette, а ботулиновият токсин - за идиопатични фокални дистонии. В тази страна няма одобрени лекарства за тардивна дискинезия.
Тетрабеназин е лекарство, което селективно изчерпва моноамините и подобрява симптомите на хиперкинетични движения. Въпреки че първоначално е бил тестван като антипаразитен и антихипертензивен, за първи път е пуснат на пазара през 1959 г. като транквилизатор. През 1971 г. за първи път се използва за лечение на хиперкинетични разстройства на движението, а през 2008 г. е одобрен за управление на хорея, свързана с болестта на Хънтингтън. Целта на тази статия е да обобщи ефикасността и поносимостта на това лекарство при лечение на четири двигателни нарушения с хиперкинезия (дистония, болест на Хънтингтън, тардивна дискинезия и тикови разстройства).
Беше извършено търсене на статии, оценяващи ефикасността и поносимостта на тетрабеназин в компютъризирани бази данни, и бяха включени само проучвания на английски език и публикувани или в процес на публикуване. Доклади от случаи, серии от случаи и открити изследвания бяха изключени от анализа, но включени в дискусията.
Фармакология
Тетрабеназин се абсорбира бързо един час след пероралното му приложение, но системната бионаличност на лекарството е ниска (5%) поради първия етап на интензивен метаболизъм от чернодробната карбонил редуктаза. Получените метаболити са фармакологично активни, с активност, подобна на първоначалното лекарство, и максималната концентрация се наблюдава след един до два часа след поглъщане; те впоследствие се метаболизират от CYP2D6 и техният полуживот е 2 до 8 и 2 до 5 часа. Тетрабеназин и неговите метаболити не индуцират или инхибират ензимите на цитохром Р450, така че те не пречат на метаболизма на други лекарства, свързани с тази система, въпреки че може да има взаимодействие с лекарства, които действат на CYP2D6.
Основното действие на тетрабеназин и неговите активни метаболити е да инхибира човешкия транспортер на моноаминови везикули тип 2 (THVM2), който транспортира моноамини от клетъчната цитоплазма до синаптичните везикули, особено в мозъка (транспортерът тип 1 се експресира в клетките периферни ендокринни и паракрин). Предклинични и позитронно-емисионни томографски проучвания разкриват, че един от метаболитите на тетрабеназин (алфа формата) се задържа и се свързва особено с моноаминергичните области на базалните ганглии, в сравнение с други места. В следкланични мозъчни хистологични проучвания на лица с болест на Хънтингтън, лекувани с тетрабеназин, се наблюдава 67% по-ниска концентрация на допамин в стриатума (опашкото ядро) в сравнение с тези, които страдат от това заболяване, но не получават лекарството (1113 ng/g спрямо 3,281 ng/g; п
Фармакологичното намаляване на централните моноамини е свързано с поведенчески ефекти като намалена агресия и двигателна активност при животните и е установено, че инхибира поведението с условно избягване и бавната спонтанна ЕЕГ активност. Резерпинът също така инхибира транспортерите на моноаминовите везикули, но за разлика от тетрабеназин е необратим, действа по подобен начин на транспортери от тип 1 и тип 2 и има ефект на периферно ниво (което би било отговорно за някои от неблагоприятните ефекти, свързани с употребата му).