Лаборатории Bagó; Прегледайте хипогликемичния ефект на бромокриптин

Въведение

Преобладаването на диабет тип 2 (DBT2) нараства бързо и стабилно, което стимулира изследването на нови лекарства, за да се възстанови рано глюкозната хомеостаза, да се предотврати загубата на бета-клетки на панкреаса или дългосрочни усложнения. Бромокриптин (BC) е алкалоид, получен от ергот, който се държи като агонист на допаминов D2 рецептор и е използван за лечение на хиперпролактинемия, галакторея и паркинсонизъм. В допълнение към обичайната си форма, Администрацията по храните и лекарствата (FDA) наскоро одобри ново бързо освобождаване (BCLR), което може да се използва за лечение на DBT2 и има фармакокинетични разлики от класическата формулировка. Въпреки че хипогликемичният ефект на BC е известен от 30 години, наскоро станаха достъпни данни от клинични изпитвания, които доведоха до одобрението на новия състав за лечение на DBT2. Във връзка с това целта на този преглед е да се оцени наличната информация.

хипогликемичния

Фармакокинетика

Механизъм на действие

Механизмът на хипогликемичното действие на BC е неизвестен с точност; обаче беше постулирано, че ще регулира невронния контрол на сезонните и циркадните модели на приемане и съхранение на енергия.

През 1850 г. Клод Бернар открива, че нараняванията на пода на четвърта камера причиняват хипергликемия. Доказано е, че има циркадни промени в инсулиновата чувствителност и отговора на бета-клетките към глюкозата, които се променят при затлъстели пациенти с инсулинова резистентност или DBT2. Контрол на тези промени може да бъде генериран от супрахиазматичното ядро ​​на хипоталамуса. Серотонергичните (STN) и допаминергичните (DMN) неврони контролират отговора на това ядро ​​към различни сигнали. Беше забелязано, че полиморфизмите на 2С рецепторите за серотонин, както и неговите блокери, причиняват хиперорексия и затлъстяване, докато агонистите имат аноректичен ефект и подобряват глюкозния толеранс. Освен това има реципрочен баланс между дневното освобождаване на серотонин и нощното освобождаване на мелатонин, което допринася за циркадния ритъм на въглехидратния метаболизъм.

Централните DMN пътища си сътрудничат с контрола на апетита. Намаляването на DMN активността на хипоталамуса съвпада с инсулинова резистентност, с увеличаване на производството на чернодробна глюкоза и липолиза в адипоцитите и намаляване на периферното усвояване на глюкоза. DMN невроните на средния мозък имат циркаден модел и са чувствителни към хипогликемия. Някои автори смятат, че координираната дейност на системите STN и DMN е важна за контролиране на честотата и количеството на храненията, които биха били регулирани от хормонални фактори. При здрави индивиди има пик на DMN активност сутрин, което дава обосновка за лечение с BCLR, тъй като имитира циркадния ритъм. По същия начин активирането на D2 рецепторите намалява секрецията на норепинефрин, факт, който следователно намалява активността на симпатиковата нервна система, хипергликемия, хиперлипидемия и апетит.

Прилагането на BC при животни със или без DBT подобрява глюкозния толеранс и намалява хиперинсулинемията и дислипидемията. Освен това коригира циркадния ритъм на секреция на кортикостероиди. BC намалява както липолизата, така и липогенезата, а нейният нетен ефект е да насърчи мобилизирането на мазнини и да намали натрупването на мазнини.