Лаборатории Bagó; Преглед на миома на матката
Въведение
Миомата на матката е много често срещана доброкачествена патология. В този преглед беше анализирана наличната библиография (220 статии) за биологията, симптомите и диагностиката на миома.
Миома
Миомите са доброкачествени моноклонални тумори на гладкомускулните клетки на миометриума. Те се състоят от големи количества извънклетъчна матрица, която съдържа колаген, фибронектин и протеогликани. Колагенът от тип I и тип II е в изобилие, но колагеновите фибрили са анормални и дезорганизирани, подобно на това, което се наблюдава при образуването на келоиди.
Те са много чести; при 100 последователни жени, претърпели хистеректомия, миома е открита при 77%. В рандомизирана извадка от жени на възраст между 35 и 49 години е установено, че честотата на миомите при 35 е 60% при афро-американските участници; честотата се е увеличила до над 80% на 50-годишна възраст. Кавказките жени са имали честота на миома от 40% на 35 години и приблизително 70% на 50 години.
Точните причини за миома са неизвестни; обаче е постигнат напредък в разбирането на хормонални, генетични, растежни и молекулярно-биологични фактори. Факторите, които вероятно са свързани с инициирането на придобити генетични промени при миома, включват присъщи аномалии на миометриума, вродени повишени естрогенни рецептори в миометриума, хормонални промени или отговор на исхемично увреждане по време на менструация. Веднъж установени, тези генетични промени се влияят от стимулиращи фактори (хормони) и ефектори (растежни фактори).
Генетика на миома
Миомите са моноклонални и приблизително 40% имат хромозомни аномалии; останалите 60% може да имат неоткрити мутации. Най-честите хромозомни аномалии включват транслокации между хромозоми 12 и 14, делеции на хромозома 7 и тризомия на хромозома 12. Големите, клетъчни и атипични миоми са по-склонни да показват хромозомни аномалии. Повече от 100 гена са регулирани надолу или нагоре в миоматозните клетки; Те включват гени, свързани със полови стероиди, естрогенни рецептори а и b, рецептори на прогестерон А, рецептори на прогестерон В, рецептори на растежен хормон, гени на пролактинов рецептор и гени на извънклетъчната матрица и гени на колаген. На външен вид повечето от тях регулират клетъчния растеж, диференциация, пролиферация и митогенеза.
Генетика на маточните саркоми
Генетичните разлики между миомите и лейомиосаркомите показват, че те вероятно имат различен произход и че последните не са последица от злокачествената дегенерация на миомите.
Както естрогените, така и прогестеронът изглежда насърчават миомите. Те рядко се наблюдават преди пубертета, най-разпространени са през репродуктивните години и намаляват след менопаузата. Фактори, които увеличават излагането на естрогени през целия живот, като затлъстяването и ранното менархе, увеличават честотата на миома. По-ниската експозиция на естроген, като упражнения или мултипаритет, са защитни. Въпреки че нивата на естроген и прогестерон в кръвта са сходни при жени със или без клинично откриваеми фиброми, нивата на естрадиол в миомите са по-високи, отколкото в здравия миометриум. Предполага се също така, че има ново производство на естроген в миомалната тъкан. Миомите показват по-висока скорост на пролиферация от здравия миометриум по време на менструалния цикъл. Биохимичните, клиничните и фармакологичните тестове потвърждават, че прогестеронът е важен в патогенезата на миомите. Те имат по-високи концентрации на прогестеронови А и В рецептори в сравнение със здравия миометриум.
Фактори на растежа
Растежните фактори, протеини или полипептиди, произведени локално от гладкомускулни клетки и фибробласти, контролират клетъчната пролиферация и изглежда стимулират растежа на миома, главно чрез увеличаване на извънклетъчния матрикс. Някои от идентифицираните растежни фактори, свързани с миомите, са трансформиращият се растежен фактор (TGF [туморен растежен фактор]) - b, основният растежен фактор на фибробластите (bFGF [основен растежен фактор на фибробластите]), епидермалният растежен фактор (EGF [епидермален растежен фактор]), растежен фактор, получен от тромбоцити (PDGF [растежен фактор, получен от тромбоцити]), фактор на съдов ендотелен растеж (VEGF [съдов ендотелен растежен фактор]), инсулиноподобен (IGF) [инсулиноподобен растежен фактор]) и пролактин. Много от тези фактори са свръхекспресирани в миоми и увеличават пролиферацията на гладката мускулатура (TGF-b, bFGF), увеличават синтеза на ДНК (EGF, PDGF), стимулират синтеза на извънклетъчна матрица (TGF-b), насърчават митогенезата (TGF-b, EGF, IGF, пролактин) или ангиогенеза (bFGF, VEGF).
Рискови фактори
Библиографията, отнасяща се до рисковите фактори, които предразполагат към появата на миома, трябва да се тълкува с повишено внимание. Анализът е ограничен от оскъдността на наличните проучвания, оценяваните популации (предимно жени от бялата раса) и противоречивите резултати, което предполага, че могат да бъдат включени други неанализирани фактори. В момента се извършват надлъжни и проспективни проучвания, за да се характеризират по-добре факторите, които влияят върху появата на миома на матката.