Клинична еволюция на чилийски пациенти с тип I тирозинемия, лекувани с
Rev Med Чили 2012; 140: 169-175
ЧЛЕНОВЕ ЗА РАЗСЛЕДВАНЕ
Клиничен курс на чилийски пациенти с тип I тирозинемия, лекувани с 2- (2-нитро-4-трифлуорометилбензоил) - 1,3-циклохександион (NTBC)
Клинично проследяване на чилийски пациенти с тирозинемия тип 1, лекувани с 2- (2-нитро-4-трифлуорометилбензоил) -1,3-циклохександион (NTBC)
Erna Raimann, Verónica Cornejo a, b, Carolina Arias, Juan Francisco Cabello, Gabriela Castro a, Eloina Fernández a, Alicia de la Parra c
Лаборатория по генетика и метаболитни заболявания, Институт по хранене и хранителни технологии (INTA), Чилийски университет.
бакалавър по хранене.
b MSc Хранене.
c Психолог.
Ключови думи: Циклохексанони; Чернодробни новообразувания; Тирозинемии.
Тирозинемия тип I е вродена грешка в метаболизма, характеризираща се с дефицит на ензима фумарилацетоацетаза, натрупващ фумарилацетоацетат и малеилацетоацетат, причиняващ увреждане на черния дроб и бъбреците. Следователно се произвежда сукцинилацетон, чието измерване позволява поставянето на диагнозата (Фигура 1). Честотата на заболяването в световното население е 1/100 000 живородени деца 1-5 .
 |
| Фигура 1. Метаболитен път на тирозин и място за блокиране на NTBC: 1) тирозин аминотрансфераза-раса, ТИРОЗИНЕМИЯ II; 2) 4-ОН-пируват диоксигеназа, ТИРОЗИНЕМИЯ III (* инхибирано от NTBC); 3) Фумарилацетоацетат хидролаза, ТИРОСИНЕМИЯ Ia; 4) Малеила-кетоацетат изомераза, ТРОЗИНЕМИЯ Ib. |
През 1992 г. Lindstedt et al предлагат използването на NTBC (2- (2-нитро-4-трифлуорометилбензоил) -1,3-циклохександион), инхибитор на ензима 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа, като алтернативна терапия за тирозинемия тип 1 ( Фигура. 1). Проучването, проведено от тези автори, показва незабавен биохимичен отговор, с намаляване на сукцинилацетона в урината 12 часа след прилагането на NTBC, докато той стане неоткриваем 8-10. Резултатите от същия проект са докладвани през 1998 г., показвайки, че 90% от пациентите са реагирали клинично на лечение с NTBC. При половината от тези, които не са отговорили, чернодробната трансплантация е извършена успешно, намалявайки смъртността до 5%. Проучването показва намаляване на риска от ранно развитие на хепатокарцином при тези, които са започнали лечение в ранна възраст. Тези, които са започнали NTBC преди 2-месечна възраст, не са развили хепатокарцином след 2-годишно лечение 11,12 .
В Чили дванадесет пациенти с NTBC са лекувани от 1996 г. чрез Международния мултицентров проект NTBC (Holme и Lindstedt) 12 .
Целта на тази статия е да представи представянето и еволюцията на пациенти с тип I тирозинемия, контролирани в INTA, Университет в Чили, които са били следвани в съответствие с нормите, установени от Международния многоцентров проект NTBC.
Пациенти и метод
Клиничните записи на пациентите, лекувани в лабораторията за метаболитни заболявания INTA, бяха прегледани ретроспективно от януари 2004 г. до юни 2010 г. Първият пациент въведе протокола през 1996 г., а последният през 2009 г. В таблица 1 времето за проследяване за всеки субект е подробно. Всички случаи, в които диагнозата на тирозинемия тип I е потвърдена с измерване на сукцинилацетон в урината, извършено в университета в Гьотеборг, са включени в това проучване; това е единственият критерий за включване, няма критерии за изключване.
Бяха проследени дванадесет носители на тирозинемия тип I, 8 от тях жени и 4 мъже. От момента на диагностичното потвърждение всички получават NTBC в препоръчителната доза от 1 mg/kg/ден, която се дава перорално на всеки 8 часа и диета с ограничение на аминокиселините фенилаланин и тирозин. Придържането към лечението беше оценено с плазмени концентрации на NTBC и хранително интервю, проведено от специализиран диетолог. От началото на лечението пациентите са наблюдавани на всеки 2 месеца през първата година и на всеки 3 месеца след това. Контролът се извършва от диетолог, педиатър и детски невролог от лабораторията. Те също бяха оценени за психомоторно развитие със скалата на Bayley II и интелектуалния коефициент (IQ) с теста WISC-R, в зависимост от възрастта, от лабораторен психолог. Родителите подписаха информирано съгласие за влизане в протокола NTBC, проектиран от проекта NTBC, предварително одобрен от Комитета по етика на Университета в Гьотеборг и от Комитета по етика на INTA, Университета в Чили. Нямаше човек, който да откаже влизане в този проект.
Проведено е ретроспективно описателно проучване, анализиращо променливите по време на диагнозата, в началото на лечението, на един месец и след това на всеки 6 месеца до момента. Трябва да подчертаем спазването на тези пациенти, представени за проследяване.
Хранителният статус се оценява с Z оценка P/T, албуминемия, общи протеини; психомоторно развитие или IQ. За измерване на чернодробната функция бяха анализирани протромбинемия, общ билирубин, трансаминази, алкални фосфатази, α-плодов протеин. Бъбречната функция се оценява чрез креатининемия, уреен азот, калций и фосфемия. Метаболитният контрол на заболяването се определя с еритропорфобилиноген синтетаза, сукцинилацетон (плазма и урина), 5-аминолевулинова киселина.
Не са регистрирани нежелани реакции, свързани с NTBC.
Статистически анализ
Предвид ниския брой пациенти, поради рядкостта на тази патология, беше извършен анализ на честотата и средната стойност на изследваните променливи с индивидуална еволюционна крива.
Всички изследвани пациенти са чилийци, с изключение на 1, който е перуец, 8 жени и 4 мъже.
Клиничното представяне е разнообразно, 7/12 с хепатоспленомегалия, 5/12 с чернодробна недостатъчност, 5/12 с хипофосфемичен рахит (синдром на Fanconi), 3/12 с прогресираща чернодробна недостатъчност, 1/12 с подобна криза на коремна болка като остра порфирия. Възрастта на представяне на първите симптоми е от 0 до 6 месеца: 7 случая, от 6 до 12 месеца: 4 и от 12 до 48 месеца: 1 (Таблица 1). Тези данни са получени чрез анамнеза, идентифицирайки ранните симптоми, свързани с болестта.
маса 1. Характеристики на пациенти с тирозинемия в началото на лечението и текущото състояние.