Класификация на моногенното затлъстяване
Медицински университет "Мариана Граялес Коело"
Класификация на моногенното затлъстяване.
Класификация на моногенетичното затлъстяване
Педро Енрике Мигел Сока 1, Леонор Аманда Круз Лаге 2, Милдре Марна Мареро Идалго 3, Летисия Москеда Батиста 4, Луз Марна Перес Лупес 5
1 Специалист от втора степен по биохимия. Отдел по физиологични науки. Медицински университет "Мариана Граялес Коело"
2 Завършил биология. Асистент по биологични агенти. Катедра по морфологични науки. Медицински университет "Мариана Граялес Коело"
3 Резидент по физиология. Отдел по физиологични науки. Медицински университет "Мариана Граялес Коело"
4 Резидент по биохимия. Отдел по физиологични науки. Медицински университет "Мариана Граялес Коело"
5 асистент. Степен по медицински сестри. Факултет по медицински сестри.
Затлъстяването е хронично многофакторно заболяване поради положителния енергиен баланс, при който гените играят предразполагаща роля. Може да се класифицира като моногенен несиндромен, моногенен синдром и полигенно затлъстяване. Моногенното затлъстяване е описано в този преглед поради неговото значение за разбирането на молекулярните механизми на често срещаните форми на затлъстяване и за проектирането на нови лекарства. Бяха подчертани генетичните и молекулярните аспекти на моногенното затлъстяване.
Ключови думи: гени, моногенно затлъстяване.
Затлъстяването е хронично многофакторно заболяване поради енергийно положителния баланс, при който гените имат предразположена роля. Затлъстяването се класифицира като несиндромно моногенетично, синдромно моногенетично и полигенетично. В този преглед е описано моногенетичното затлъстяване поради важността му да се разбере молекулярния механизъм на най-често срещаните видове затлъстяване, както и да се разработят нови лекарства.
Ключови думи: гени, моногенетично затлъстяване.
ВЪВЕДЕНИЕ
Затлъстяването се превърна в сериозен здравословен проблем в световен мащаб поради тясната му връзка с основните причини за заболеваемост и смъртност в индустриализираните и развиващите се страни 1. Това заболяване е сложно метаболитно разстройство, което често се свързва със захарен диабет тип 2 (DM-2), хипертония (HTN), коронарна болест на сърцето, тромбоза, дислипидемии, камъни в жлъчката, чернодробна стеатоза, апнея на черния дроб. Сън, ендометриал Дисфункции и рак 2 .
Затлъстяването се изразява фенотипно по много хетерогенен начин, с много разнообразни молекулни механизми 3. Ролята на екологичните, поведенческите и социално-икономическите фактори при хората с различна податливост се признава 3. Научните доказателства показват, че генетичните фактори участват в развитието на затлъстяването в приблизително 30% до 40% от случаите, не само в моногенни форми, но и при често затлъстяване 4. За съжаление, въпреки че генетичните познания се увеличиха през последните години, генетичният контрол на често срещаните форми на затлъстяване при хората не е добре разбран 4 .
Понастоящем приносът на генетичните фактори за това състояние може да бъде обобщен в 3:
-Простите мутации допринасят за развитието на редки, тежки, моногенни затлъстявания с детско начало.
-Някои генетични варианти взаимодействат с високорискова среда при често затлъстяване; тоест полигенно затлъстяване. В тези случаи всеки ген за податливост би имал само малък ефект върху телесното тегло и неговият принос е значителен, когато има предразполагащи фактори на околната среда за неговата фенотипна експресия, като преяждане и намалена физическа активност.
Тези знания са важни за проектирането и производството на нови лекарства против затлъстяване, много в ранните етапи на развитие 5. С дескрипторите затлъстяване и гени бяха открити 634 реферирани референции в пълен текст, публикувани в базата данни EBSCO. В този преглед акцентът беше поставен върху моногенното затлъстяване, тема, сравнително малко засегната в научната литература. Ще бъдат описани молекулярните и генетичните аспекти на двата варианта на моногенно затлъстяване, несиндромно и синдромно.
Класове по затлъстяване
Затлъстяването е хетерогенно многофакторно състояние, причинено от промени в няколко гена, всеки от които има адитивен и частичен ефект. Наследственият модел е сложен и факторите на околната среда играят важна роля за насърчаване или забавяне на развитието му 6. Идентифицирането на чувствителността към гените и техните варианти изисква различни методологични подходи 6 .
Класифициран е в три основни категории според генетичната си етиология: моногенен, синдромен и полигенен. Идентифицирането на нейните генетични причини вероятно ще осигури основата за разработването на нови терапевтични агенти и за персонализираната профилактика на това състояние 6 .
Генетиката на заболяването е сложна и варира от моногенни и синдромни модели на затлъстяване до най-честите мултифакторни и полигенни форми. Произходът на единичен дисфункционален ген (моногенно затлъстяване) представлява малък брой тежки случаи, които се появяват в детска възраст и са придружени от различни невроендокринни, нарушения на развитието и поведението. Досега гените, замесени в моногенното затлъстяване, са за лептин, лептиновия рецептор, про-опиомеланокортин (POMC) и меланокортинов рецептор 4 (MC4R), с централна роля в хипоталамусния път на меланокортин/лептин и в регулирането на нормалната енергийна хомеостаза при хората. Тези гени се подчиняват на класическите закони на Мендел и са идентифицирани в около 200 случая 7 .
MC4R-свързано затлъстяване това е най-честият тип тежко моногенно затлъстяване в детска възраст и ранно начало. Тези деца се характеризират с увеличаване на ръста, телесното тегло, индекса на телесна маса (ИТМ), чистата маса и мастната маса, както и значително увеличение на минералната плътност на костите. Ускореният линеен растеж се счита за последица от ранната хиперинсулинемия 7 .