Киназа за регулиране на диабета, ролята на JNK; Нуркамеин
Диабетът е заболяване, характеризиращо се с необичайно високо ниво на глюкоза в кръвта (хипергликемия или това, което е общоизвестно като притежание кръвна захар). Основният регулатор на нивото на глюкозата в кръвта (гликемия) е инсулин, хормон, секретиран от клетки на панкреас когато открият покачване на споменатото ниво (промяна от нормогликемия към хипергликемия). След като се секретира, инсулинът достига до останалите тъкани на тялото (тъкани като скелетни мускули, мастна тъкан или черния дроб) и им казва да поемат глюкоза. Тази абсорбция връща нивото на кръвната глюкоза към нормалното или нормогликемия.
Модел на инсулинова резистентност (Източник: Wikimedia Commons)
Групата на д-р Caelles изследва молекулярните механизми, които се променят при диабет тип 2 и по-специално тези, които участват в инсулиновата резистентност, при което протеинът JNK има много важна роля.
JNK Това е протеин, който се намира вътре в клетката и участва в множество процеси, главно възпалителни. В този смисъл разширяването на мастната тъкан, което се случва по време на затлъстяване, е свързано с a хроничен възпалителен процес ниска интензивност, при която активността на JNK е необичайно висока. Това повишаване на JNK активността е една от молекулните причини за инсулинова резистентност. Следователно, инхибирането на активността на JNK е свързано с подобряване на отговора на инсулин и представлява потенциална терапевтична алтернатива при лечението на диабет тип 2. В този контекст групата на д-р Caelles демонстрира, че TZD чрез PPARγ предотвратяват затлъстяването индуцирана JNK активация и, като следствие, повишаване на отговора към инсулин. От това проучване беше направено заключението, че антидиабетното действие на TZD се основава на този молекулярен механизъм.
Тъй като рецепторът за TZDs, PPARy, се предпочита да се експресира в мастната тъкан, се предполагаше, че TZD действат главно върху тази тъкан. В един от последните му статии, Д-р Caelles решава да проучи дали TZD могат да действат директно върху секретиращите инсулин клетки на панкреаса, като се има предвид, че техният рецептор, макар и в по-малка степен, също се експресира в тези клетки. За да проведе това проучване, той разработи a модел на трансгенна мишка което също представлява пример за това как активирането на един протеин в специфичен клетъчен тип може да промени хомеостазата на целия организъм.