Изследвания и наука за фенилкетонурия
Огледалото на молекулярно заболяване.
ПАРАДОКСЪТ PKU. КРАТКА ИСТОРИЯ НА ГЕНЕТИЧНО ЗАБОЛЯВАНЕ
От Даян Б. Пол и Джефри П. Броско. Johns Hopkins University Press, Балтимор, 2013.
Болестта е основен аспект на човешкото състояние, тъй като винаги. Анализът на костите, палеопатологията, разкрива, че болестните процеси са много по-стари от писмените свидетелства за тях. При човека болестта упорито представлява социална и езикова единица, както и културен и биологичен феномен. В периода на Хипократ, преди повече от две хиляди години, лекарите разчитаха на думите на пациента, без никаква помощ, освен собственото им наблюдение на пациента, клиничното му око, за диагностициране на треска или инфаркт. Теоретичните инструменти бяха философията на четирите елемента и хуморалната теория. Но треската, която вече знаем, не е болест, както се смята от хилядолетия, а симптом, реакция на организма към отключващо обстоятелство. Теорията за хуморите, подобно на физиката на Аристотел, е била дезавуирана преди векове.
Клиничните изследвания, предприети от патолози, химици и бактериолози през 19 век, са помогнали да се създаде концепцията за болестта като специфична единица, основана на механизъм. По време на активния си професионален живот много лекари никога няма да се сблъскат с фенилкетонурия или PKU при новородени. Но във всички медицински училища се преподават неговите отличителни бележки, симптоматика, профилактика и терапия. От 60-те години насам в много страни е задължително да се проследява наличието при новороденото на това генетично заболяване, което причинява сериозно психическо влошаване, ако не бъде открито навреме и се отстрани със строга и трудна диета. Програмите, предприети за откриване на PKU и справяне с ранното лечение, заслужават признанието на обществото. Тези, които защитават основните изследвания в генетиката, твърдят неоспоримия постигнат успех.
Фенилкетонурията е рядко заболяване, което засяга всеки петнадесет хиляди индивида. Ако се открие в перинаталния период и на новороденото се даде диета с ниско съдържание на фенилаланин, незаменима аминокиселина в хранителните протеини, дълбокото психично влошаване, което води до това, се избягва. Това изисква детето с ПКУ, което е напълно нормално във всичко останало, да бъде идентифицирано като такова през първите седмици от живота. В резултат на мутация, наследена от двамата родители, хората с PKU имат слаба или никаква активност на чернодробния ензим, фенилаланин хидроксилаза (PAH), който катализира превръщането на фенилаланин в тирозин. Когато нормалният метаболитен път е блокиран, фенилаланинът и неговият метаболизъм се натрупват в кръвта и други тъкани и нарушават нормалното развитие на мозъка на новороденото. Увреждането настъпва след раждането, тъй като в утробата плодът е защитен от метаболизма на майката, което изчиства излишния фенилаланин.
Това, че намесата на околната среда може драстично да промени хода на генетично заболяване, го направи привлекателен пример за критиците на генетичния детерминизъм и ентусиастите на генетичните тестове; тези го използваха в противоречията около IQ генетиката и социобиологията; те намериха етична подкрепа в своята програма за легитимиране на генетични тестове.
Характерни симптоми на PKU са: когнитивно увреждане, гърчове, микроцефалия, обрив, невзрачна походка, хиперактивност, непредсказуемо поведение и силна миризма на затлъстяване в урината. Когато синтезът на меланин в PKU също е прекъснат, пациентът има сини очи, руса коса и светла кожа. Такива прояви се дължат на неуспех на организма при преработката на фенилаланин. Хората не произвеждат фенилаланин ендогенно, но трябва да го набавят от диетата. Част от него отива за синтеза на нови протеини и други функции. Останалото се превръща в друга аминокиселина, тирозин.
Въпреки че PKU често се описва като обикновено менделевско разстройство, истината е, че няма нищо просто във всичко, което го заобикаля, дори и генетиката. Повече от петстотин мутации са идентифицирани в локуса на гена PAH. Такава генетична хетерогенност е свързана със забележителна клинична хетерогенност. Повечето хора с диагноза PKU са хетерозиготни съединения; тоест те са наследили две различни мутации в гена PAH от своите родители. Това означава, че PKU може да бъде лека, умерена или тежка, с различни последици за лечението.