Изследването на затлъстяването решава наследствената загадка на затлъстяването

Затлъстяване: Изследване решава наследствената загадка на затлъстяването

Мутациите в гена FTO се считат за най-важните генетични детерминанти на риска от затлъстяване при хората, но механизмът, който стои зад тази връзка, е неизвестен. Сега международен екип от учени с испанско участие откри, че елементите, свързани със затлъстяването при FTO, взаимодействат с Irx3, който изглежда е функционалният ген за затлъстяването.

наследствената

Това би означавало, че сам по себе си генът на FTO има само периферен ефект върху затлъстяването, според заключенията от тази работа, публикувани от Nature. „Нашите данни показват, че Irx3 контролира телесната маса и регулира телесния състав“, казва водещият автор на изследването Марсело Нобрега, доцент по хуманна генетика в Чикагския университет в САЩ. „Всяка връзка между FTO и затлъстяването изглежда се дължи на влиянието на Irx3“, добавя изследователят.

Мутациите в интроните (некодиращи части от ДНК) на гена FTO са проучени подробно, след като изобретенията за асоцииране на генома разкриват силна връзка между FTO, затлъстяването и диабета. Въпреки това, свръхекспресията или елиминирането на FTO в животински модели засяга цялата телесна маса, а не само мазнините и експериментите не успяха да покажат, че тези интрони, свързани със затлъстяването, влияят върху функцията на самия ген на FTO.

Нобрега и неговият екип установиха, че организаторът, който активира FTO, не взаимодейства с интроните на FTO, свързани със затлъстяването. „Вместо това видяхме, че промоторът Irx3, ген на няколкостотин хиляди базови двойки, е свързан с тези интрони, както и с голям брой други елементи в целия голям генетичен участък, който изследваме.“ Казва съавторът Хосе Луис Гомес-Скармата, генетик от Центъра за биология на развитието в Севиля, Испания. Учените откриха подобен модел на взаимодействия при хората след анализ на данни от проекта ENCODE, което беше потвърдено от експерименти върху човешки клетки.

По този начин и от 153 мозъчни проби от хора от европейски произход, изследователите наблюдават, че мутациите в интроните на FTO, които засягат телесното тегло, са свързани с експресията на Irx3, но не и с FTO. Свързаните със затлъстяването интрони на FTO увеличават експресията на Irx3, действайки като регулаторни елементи, така че самият ген на FTO изглежда не играе роля в това взаимодействие.