Инкретини в контрола на диабета; Диететика
- Въведение
Ще коментираме нова фармакологична група, известна в световен мащаб като подобрители на инкретина или също "инкретини". Как работят инкретините:
Приемът задейства секрецията на множество стомашно-чревни хормони, които участват в регулирането на чревната подвижност, секрецията на стомашна киселина и панкреатичните ензими, свиването на жлъчния мехур и усвояването на хранителните вещества.
Тези стомашно-чревни хормони също улесняват усвояването на глюкозата чрез стимулиране на секрецията на инсулин от ендокринния панкреас.
Наблюдението, че когато храната се поглъща през устата, ефектът от потенцирането на инсулиновата секреция е по-голям, отколкото когато се прилага интравенозно, доведе до появата на така наречения "инкретинов ефект".
Идентифицирани са два различни инкретина, GIP (глюкозозависим инсулинотропикполипептид) и GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1).
GIP се синтезира в K клетки на дванадесетопръстника и йеюнума, докато GLP-1 се синтезира в L клетки в дисталния илеум и дебелото черво.
Нивата на GIP и GLP-1 се увеличават бързо след поглъщане, но техните активни нива намаляват много бързо поради ензимното инактивиране, извършено от ензима DPP-4 (дипептидил пептидаза-4).
Ефектите на двата инкретина са показани в Таблица 2. Тяхното действие се осъществява чрез стимулиране на рецептори, експресирани на нивото на бета клетки в случай на GIP или в алфа и бета клетки за GLP-1. Активирането на тези рецептори предизвиква бързо повишаване на c-AMP на вътреклетъчно ниво и на второ място екзоцитоза на инсулин в зависимост от гликемичното ниво. GLP-1 също инхибира секрецията на алфа клетъчен глюкагон, изпразването на стомаха и увеличава чувството за ситост. Ефектите върху секрецията на глюкагон, както тези върху инсулина, са зависими от глюкозата, което по принцип предотвратява появата на хипогликемия.
При нормални индивиди и двата инкретина са отговорни за стимулирането на секрецията на инсулин след поглъщане и ефектът им изчезва поради ензимно инактивиране за няколко минути.
- Промени в диабета
Докато при здрави индивиди, които поглъщат перорална глюкоза, възниква важен медииран от инкретин медииран секреторен отговор, това не е така при пациенти с диабет, при които „инкретиновият ефект“ е значително намален или премахнат.
Освен това само GLP-1 запазва способността да предизвиква инсулинотропни ефекти при пациенти с диабет, докато GIP е неактивен. Тъй като GLP-1 запазва способността си да функционира непокътнат, терапевтичните усилия са насочени към разработване на агонисти или подобрители на GLP-1. GLP-1 агонисти.