Фенобарбитал Фармакокинетика, токсикология и лабораторно наблюдение

В
В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Статия в XML
Препратки към статии
Как да цитирам тази статия
SciELO Analytics
Автоматичен превод
Изпратете статия по имейл

Индикатори

Цитирано от SciELO
Достъп

Свързани връзки

Цитирано от Google
Подобно в SciELO
Подобно в Google

Дял

Списание за биологична диагностика

версия В. отпечатана ISSN 0034-7973

Rev Diagn Biol В об. 50 В № 1 В Януари/Март В 2001

J. Varona, E. Escribano, JL. Мартин-Калдерон

Служба по биохимия. Обща университетска болница "Грегорио Мара". Мадрид

Ключови думи: фенобарбитал, фармакокинетика, терапевтичен мониторинг, антиепилептик, плазмени нива, барбитурати.

Фенобарбиталът е антиепилептично средство, широко използвано за лечение на частични и генерализирани тонично-клонични припадъци. Неговият тесен терапевтичен обхват и високата му способност за потискане на централната нервна система, заедно със способността му да произвежда ензимна самоиндукция, правят това едно от най-често наблюдаваните лекарства в клиничната лаборатория. В тази работа ние правим преглед на фармакологичните свойства на фенобарбитала, като освен това изучаваме фармакокинетиката, нежеланите реакции поради отравяне, показанията за мониторинг и аналитичните методи, използвани за неговото измерване в клиничната лаборатория.

Получено: 11-II-00
Прието: 4-IX-00

Фармакологични свойства

Фигура 1. Химическа структура на фенобарбитала.

Механизмът на действие не е напълно изяснен и се предполага, че той е свързан отчасти с лицето, отговорно за седативно-хипнотизиращото действие. Известно е, че фенобарбиталът действа като стабилизатор на невронната мембрана чрез физикохимичен афинитет към мембранните липиди, влияещ върху тяхната пропускливост и йонния поток; в действителност, той пресинаптично намалява притока на калций в неврона и по този начин екзоцитозата на невротрансмитерите, докато несинаптично намалява проводимостта към йони Na + и K +, блокирайки многократните изхвърляния. Изследванията на клетъчно ниво показват депресия на синаптичната трансмисия, без намаляване на възбудимостта на невроните, но това действие не е еднородно при всички неврони. В допълнение към това „неспецифично“ действие, фенобарбиталът действа постсинаптично, улеснява GABA-медиираното инхибиране и намалява възбуждането, произведено от глутамат и/или ацетилхолин. При дозите, използвани в клиниката, този постсинаптичен механизъм е преобладаващият 2 .

Диапазонът на дозите е 4-5 mg/kg при деца и 2-3 mg/kg при възрастни.

Свързването с плазмените протеини се осъществява при 40-60% от общата концентрация в плазмата. В мозъка бързо се достига концентрация, равна на тази на плазмата, поради афинитета му към мозъчните липиди и протеини. Привидният обем на разпределение е 0,5 l/kg 11 .

25% от дозата се екскретира непроменена чрез бъбреците, като тази екскреция зависи от рН и увеличава отделената фракция с алкализиране на урината. Основният метаболит е р-хидроксифенил производното, което се екскретира под формата на глюкуронид. Полуживотът е дълъг, от 2 до 6 дни, като е по-дълъг при новородени, отколкото при възрастни и по-кратък и променлив при децата.

Токсикология

Нежеланите реакции, зависими от приложената доза, са седация (която се появява при всички пациенти в началото на лечението), липса на концентрация и други ефекти, типични за лекарства с хипнодезативна активност; атаксия и нистагъм се появяват при високи дози 12. При децата се проявяват раздразнителност и хиперактивност, а при възрастните объркване и възбуда 13 .

При гризачите фенобарбитал повишава токсичността на валпроат, което води до затлъстяване на черния дроб.

Връзката между плазмените нива и приложената доза може да се установи, както следва:

1) Нива под 10 mg/l имат малка или никаква ефективност при контролиране на гърчовете.

3) 15-25 mg/l може да контролира повечето пациенти и да предотврати фебрилни гърчове. Ако се наблюдават нетрайни странични ефекти, може да се опита да намали дозите, така че тези ефекти да изчезнат с нива, които все още са ефективни срещу кризи.