Билирубин и свързаните с него заболявания

  • Е тук:
  • Започнете
  • Обучение без модул
  • Билирубин и свързаните с него заболявания

Билирубин и свързаните с него заболявания

Черният дроб е 1,5 кг орган, разположен под дясната хемидиафрагма, заобиколен от капсулата на Glisson (съединителна тъкан). Чернодробният паренхим се състои от 5 клетъчни типа: хепатоцити, клетки на жлъчните пътища, ендотелни клетки, Ito клетки и Kupffer клетки. Тези клетки пораждат два вида структури: лобули и ацини.

свързаните

Черният дроб получава кръв от порталната вена (хранителни вещества) и чернодробната артерия (кислород), които заедно с клоновете на общия жлъчен канал съставляват порталната триада. Централните вени водят до чернодробна вена и тя се оттича в долната куха вена, която завършва в дясното предсърдие.

Както знаем, черният дроб е отговорен за детоксикацията на различни вещества и токсини чрез свързването им с протеини или чрез модифициране на вещества в чернодробните микрозоми чрез хидроксилиране или конюгация. Освен това той служи като склад за желязо, гликоген, аминокиселини, липиди, витамини. Той е отговорен и за синтеза на вещества (протеини, урея, първо хидроксилиране на витамин D). Черният дроб е отговорен и за образуването и секрецията на жлъчка, която се секретира в общия жлъчен канал, за да се влее в дванадесетопръстника. Адекватната секреция на жлъчка е от съществено значение за емулсията и усвояването на мазнините.

Билирубинът е жълто-оранжев пигмент, който възниква като отпадъчен продукт по време на метаболизма на хем групата на хемоглобина. Здравият възрастен произвежда 250 до 350 mg билирубин на ден, от които 85% са получени от увредени или стари червени кръвни клетки, които са умрели, а останалият процент от костния мозък или черния дроб.

Билирубинът не е много разтворим във водна среда. Той циркулира свързан с албумин в кръвта, отчасти за предотвратяване на токсичността от свободния билирубин. Свободният билирубин се секвестира бързо и селективно от хепатоцитите и след това се конюгира с глюкуронова киселина чрез UDP глюкуронозил трансфераза. След това се секретира в жлъчката от чернодробния каналикуларен mb чрез АТФ-зависимия транспортер.

Билирубинът се образува чрез разграждане на Hb в реитулоендотелната система. Образуваният билирубин се пренася от албумин в кръвта. Този комплекс достига черния дроб, където се дисоциира. Свободният билирубин навлиза в чернодробните клетки, където се свързва с цитоплазмени протеини (протеин Y или лигандин и портеин Z или свързване на мастни киселини). Билирубинът се естерифицира с UDP-глюкуронова киселина чрез действието на глюкуронил-трансфераза (диглюкуронидът е най-разпространената форма).

Конюгираните производни се секретират в жлъчката (по-късно се секретира в жлъчката от чернодробния каналикуларен mb чрез зависимия транспортер на АТФ) и достигат до червата, където се хидролизират от чревните бактерии и претърпяват окислително-редукционни реакции, превръщайки се в уробилиноген и стеркобилиноген ( в изпражненията е под формата на стеркобилин). Част от уробилиногена се реабсорбира и отново се екскретира в жлъчката, докато малка част се екскретира с урината под формата на уробилин. Част от конюгирания билирубин се екскретира с урината, придавайки му жълт цвят. При плода индиректният билирубин се екскретира през майката през плацентата.

Съществува трети вид билирубин, делта билирубин, който се образува от свързването на конюгирания билирубин с албумин.

Определя се чрез диазореакция на Ван дер Берг. Тази техника позволява определянето на общия билирубин и директния билирубин.

Директен билирубин = конюгиран билирубин + делта фракция + неконюгиран билирубин с малка фракция.

Общ билирубин: В силно кисела среда и в присъствието на подходящо разтварящо средство, общият билирубин се свързва с 3,5-дихлорогенилдиазоний. Интензивността на цвета на червеното азо багрило е пряко пропорционална на общата концентрация на билирубин и се измерва фотометрично. Настоящият обхват на измерване на COBAS е 0,146 - 32,2 mg/dL. Разреждането на пробите чрез повторната функция е 1: 2.

Директен билирубин: В кисел буфер конюгираният билирубин и делта-билирубин реагират директно с 3,5-дихлорофенилдиазониевата сол, образувайки червен азобилирубин. Интензивността на цвета е пряко пропорционална на директната (конюгирана) концентрация на билирубин.

Високата стойност на рН или присъствието на омокрящ агент насърчава неконюгираната реакция на билирубин в "директния" анализ. Реагентът за директен билирубин трябва да съдържа най-малко 50 µmol/L HCl, за да се предотврати измерването на неконюгиран (индиректен) билирубин. Светлината може да превърне неконюгирания билирубин в директно реагиращ фотоизомер, причинявайки намаляване на общия билирубин (0,02 mg/dL/h).