Преглед на употребата на метформин за контрол на теглото - Статии - IntraMed
Въведение
Лечението на наднорменото тегло и затлъстяването е част от общото управление на диабета (DBT). Няколко класа перорални антидиабетни средства са свързани с увеличаване на теглото, включително инсулинови секретагоги (сулфонилурейни и меглитиниди), тиазолидиндиони (TZD) и самия инсулин. Новите агенти, които действат върху инкретиновата система, са неутрални или насърчават загубата на тегло. Тези средства обаче не са одобрени като терапия от първа линия в някои региони, като Европа. Инхибиторите на метформин (MET) и алфа глюкозидаза не са свързани с увеличаване на теглото. Настоящите глобални насоки за лечение на DBT тип 2 (DBT2) препоръчват MET като първоначална медикаментозна терапия за всички пациенти с това състояние, включително тези с наднормено тегло, съпътстващи промяна на начина на живот след диагностициране. В тази статия се анализира ролята на наднорменото тегло и затлъстяването в патогенезата на промените в метаболизма на глюкозата и ефектите на MET върху теглото и затлъстяването.
Роля на затлъстяването в патогенезата и лечението на DBT2
Промяната в кръвната захар е свързана със склонност към наднормено тегло или затлъстяване. Повечето пациенти с DBT2 са със затлъстяване или с наднормено тегло, така че патофизиологията на затлъстяването и DBT са тясно свързани. Анализите на здравното проучване на медицинските сестри и последващото проучване на здравните специалисти показват, че рискът от DBT се увеличава по отношение на индекса на телесна маса (BMI) и че затлъстяването - особено коремното затлъстяване - увеличава риска от DBT от 10 на 11 пъти. Понастоящем коремното затлъстяване се признава като централен компонент на метаболитния синдром (МС) съгласно класификацията на Международната диабетна федерация.
Намаляването на затлъстяването намалява риска от DBT2 и кардиометаболитни рискови фактори (MC). Интензивните интервенции в начина на живот в програмите за профилактика на диабета (DPP) и Финландското проучване за профилактика на диабета (FDPS) намаляват риска от DBT с 58% в сравнение със стандартните съвети за начина на живот. Модификацията на телесното тегло при пациенти с интензивна намеса върху начина на живот при PPD успоредно повлиява ефектите върху честотата на DBT2 и свързаните с тях рискови фактори за CM. В FDPS рискът от развитие на DBT2 при субекти, които са приели по-здравословен начин на живот (диети с ниско съдържание на мазнини и фибри) е бил половината от риска, наблюдаван в подгрупата на субектите, които не са го направили. Загубата на тегло чрез употреба на лекарства също намалява риска от DBT2 и подобрява сърдечно-съдовия (CV) рисков профил на затлъстелите пациенти.
Следователно пациентите с наднормено тегло или затлъстяване имат значително по-висок риск от DBT2, докато тези, които губят тегло, са по-склонни да избегнат въздействието на ранната заболеваемост и смъртност, свързани с диагнозата DBT и MS. Терминът "затлъстяване" е въведен през 80-те години на миналия век, за да опише близките патогенни връзки между затлъстяването и DBT2.
Източници на данни
Много клинични проучвания са оценявали ефектите на MET върху теглото, кръвната захар и други параметри на CM. Обсъденият по-долу преглед включва различни изследвания на MET, получени от литературата, с предпочитание за мета-анализ (MA) и дългосрочни проучвания. Последният тип проучвания, като DPP или FDPS, показват първоначално намаляване на теглото, последвано от тенденция за обръщане на ефекта по време на продължаване на лечението.
Ефекти на MET върху телесното тегло при пациенти с DBT2
Пациенти със субоптимален контрол върху диетата
Ефектът на MET върху телесното тегло при рандомизирани контролирани проучвания при пациенти с неоптимален хранителен режим е променлив. Половината от тези проучвания демонстрират значително намаляване на телесното тегло с MET по отношение на теглото в началото на лечението или спрямо други агенти. Най-дългата продължителност съответства на Проспективното проучване на диабета във Великобритания. Пациентите, лекувани с диета, наддават около 2 кг, докато тези, лекувани с MET, имат по-малко наддаване на тегло от 1,5 кг, а тези, лекувани с глибенкламид (GLI), наддават 4 кг.
Резултатите от прогресията на диабета са рандомизирали 4 360 пациенти, неконтролирани чрез намеса в начина на живот на MET, GLI или розиглитазон (RSG), за период от 4 години. Пациентите в групата с MET са загубили тегло в сравнение с другите групи, които са се увеличили. Увеличението на този параметър при RSG е значително в сравнение с другите лечения. Други едногодишни проучвания не показват значителна загуба на тегло в групите, лекувани с MET, спрямо плацебо, въпреки че се наблюдават значителни разлики в сравнение с TZD или сулфонилурейни производни (SFU). Двугодишното рандомизирано проучване PRESERVE-Beta оценява първоначалната терапия при пациенти, които не са лекувани с комбинация от GLI или натеглинид (NAT) с MET. Модификациите на теглото бяха относително малки (-0,4 kg за MET-NAT и +0,8 kg за MET-GLI). Намаляването на гликозилирания хемоглобин след 2 години е 1,2% за MET-NAT и 1,5% за MET-GLI. Използването на MET в комбинация позволява да се постигне забележителна антихипергликемична ефикасност, като същевременно се ограничава наддаването на тегло.