Хипоурикемия и бъбречно лечение на; киселина; богата нефрология

Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

хипоурикемия

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Хипоурикемията се диагностицира, когато плазмените нива на пикочна киселина са по-малки или равни на 2,0 mg/dl. Диференциалната диагноза на хипоурикемия се основава на фракционната екскреция на пикочна киселина и са идентифицирани няколко транспортера и протеини, участващи в обработката на уратния йон в проксималните тубули. Тази статия прави преглед на съвременните познания за бъбречното тубулно управление на пикочната киселина и различните клинични ситуации, свързани с хипоурикемия.

Хипоурикемията се дефинира, когато концентрацията на серумен урат е по-малка или равна на 2,0 mg/dl. Диференциалната диагноза се извършва чрез фракционна екскреция на пикочна киселина с идентифициране на уратни транспортери и вътреклетъчни протеини, участващи в тръбния транспорт на пикочната киселина. Този преглед изследва съвременните познания за тръбния транспорт на пикочната киселина и различните клинични ситуации на хипоурикемия.

Хипурикемията няма признати симптоми и следователно не изисква лечение. Това обаче е аналитичен знак, на който трябва да се обърне внимание, тъй като може да бъде свързан с първични или вторични тубулопатии и други съпътстващи заболявания. Традиционно клиницистите не придават същото значение на хипоурикемията, както на хиперурикемията, може би поради по-ниската честота на нейното представяне. Днес обаче все по-често се наблюдава хипоурикемия при нефрологични консултации, като се има предвид, че предоставяме грижи за по-голям брой пациенти с диабетна нефропатия и тъй като все по-често се срещат пациенти от различни раси и държави. В допълнение, от физиологична гледна точка са направени нови приноси върху транспортните механизми на пикочната киселина в бъбречния проксимален канал, така че през следващите години могат да се появят нови терапии, насочени към блокиране или стимулиране на тези транспортни механизми.

ПЛАЗМНИ ЦЕННОСТИ И НОРМАЛНО УЛИНАРНО ЕЛИМИНИРАНЕ НА УРИЧНА КИСЕЛИНА

Концентрациите на серумен урат са по-високи при мъжете, отколкото при жените. По този начин хиперурикемията се дефинира като съществуването на стойности, по-високи от 7 mg/dl, а при вторите тези, които надвишават 6 mg/dl. Уратът, отделен с урината, представлява приблизително 70% от дневното производство. Останалото се елиминира във фекалиите. Нормалните стойности за урикозурия при възрастни са 620 ± 75 mg/ден 1,2. За предпочитане е елиминирането на урат да се изследва като степен на екскреция (норма: 0,40 ± 0,09 mg/100 ml) 3 или, по-добре, като фракционна екскреция (норма: 7,25 ± 2,98%) 4, 5 .

ФИЗИОЛОГИЧНА И ИСТОРИЧЕСКА ПАМЕТ НА УПРАВЛЕНИЕТО НА БЪРГОВИТЕ ТРЪБОВЕ НА УРИЧНА КИСЕЛИНА НОВИТЕ НАПРЕДИ

В началото на 20 век пикочната киселина трябваше да се филтрира през бъбреците и по този начин да се отдели с урината. Въпреки това през 1950 г. Berliner et al. Те се опитаха да намерят обяснение на известния факт, че клирънсът на пикочната киселина е по-нисък от креатининовия клирънс. За да изяснят този "неразбираем феномен", тези автори предизвикват хиперурикемия, чрез претоварване с литиев карбонат, в група здрави индивиди. Изследвайки клирънсите на инулин и урат, те стигнаха до заключението, че „уратът се екскретира чрез гломерулна филтрация и чрез активна тубулна реабсорбция“ 6. Същата година Преториус и Кърк описват случая на пациент със значителна хипоурикемия, при който клирънсът на пикочната киселина е по-висок от клирънса на креатинина. Това ги накара да приемат, че бъбрекът на споменатия индивид отделя пикочна киселина. Това беше първият описан случай на бъбречна тубулна хипоурикемия 7 .

Знанията за метаболизма на пикочната киселина не се променят, докато не се появи нов напредък в резултат на прилагането на техники за молекулярна биология. Благодарение на тях са идентифицирани няколко транспортера и протеини, които демонстрират сложността на боравене с уратния йон в проксималния канал 12 (фигура 2).

Транспортерът URAT1, който реабсорбира филтриран урат, е идентифициран от Enomoto et al. през 2002 г. 13. Той се намира върху апикалната мембрана на проксималните тубулни клетки и се кодира от гена SLC22A12. URAT1 принадлежи към семейството на органични анионни транспортери (OAT) 14. В човешкия бъбрек уратът се транспортира от URAT1 през апикалната мембрана на проксималните тръбни клетки, в замяна на аниони, които се транспортират към тръбния лумен, за да се поддържа адекватен електрически баланс (Фигура 2). Мутации в гена SLC22A12, кодиращ URAT1, са описани при японски пациенти с бъбречна тубулна хипоурикемия 15-17. Мутации в този ген са описани и при корейски пациенти 18 и в три израелски семейства от иракски произход 19. Тези пациенти се характеризират с много ниски нива на пикочна киселина с висока фракционна екскреция на пикочна киселина (около 40-90%) и атенюиран отговор на урикозурия към пробенецид и пиразинамид. И лозартан, и бензбромарон упражняват своето урикозурично действие, като инхибират действието на URAT1 20 .

Излизането на пикочна киселина към перитубулното пространство се осъществява от базолатералните транспортери. През 2003 г. Jutabna et al. идентифицира нов чувствителен към напрежение транспортер на органични йони, URATv1 (OATv1), който улеснява излизането на урати от клетката 21. Той е кодиран от гена SLC2A9 22. Впоследствие той е наречен GLUT9, когато се знае, че принадлежи към семейство протеини, които улесняват транспорта на хексоза (фруктоза, глюкоза) 23. Описани са два варианта на протеина: изоформа на GLUT9L, която се експресира главно в базолатералната мембрана на проксималните тубулни клетки и изоформа на GLUT9S, която се експресира изключително в апикалната мембрана на тези клетки, 24 следователно при пациенти с В този друг вариант на бъбречната тубулна хипоурикемия, намаляването на реабсорбцията на урат се случва от двете страни на клетките на бъбречните проксимални тубули 25,26 (Фигура 2). При тези пациенти фракционната екскреция на урат е по-голяма от 150% 26. Хетерозиготните носители имат умерено намалени нива на урат 26 .