Фосфодиестераза 10А може; да се превърне в нова таргетна терапия; полезно при затлъстяване
22.06.2016Неговото фармакологично инхибиране в кафява мастна тъкан предизвиква загуба на тегло чрез термогенеза.
Изследователи от Университети в Бон и Лайпциг са извършили проучване върху мишки и човешки адипоцити, от което важна роля на фосфодиестераза (PDE) 10A в регулирането на липидния метаболизъм. Използвайки комбинирани MRI и PET техники и нов радиолиганд, те откриха повишени нива на този ензим в междускапуларната кафява мастна тъкан (TAM) на мишки.
The инактивиране на PDE10A с инхибитор, който е 1000 пъти по-селективен за тази изоформа, отколкото за всяка друга потенцирана in vivo термогенеза. При мишки със затлъстяване, предизвикано от диета, хроничното приложение на този инхибитор предизвиква загуба на тегло, свързана с увеличаване на енергийните разходи, трансформация на бялата мастна тъкан в кафява и подобряване на чувствителността към инсулин. PET анализът при хора разкрива и наличието на PDE10A в надключичната област, където част от кафявата и бежовата мазнина се помещава при възрастни. The PDE10A инхибиране в човешките адипоцити индуцира експресията на термогенни гени и прехода на бели към кафяви адипоцити.
До относително наскоро се смяташе, че ТАМ е от значение само за терморегулацията на новороденото и че липсва съответните функции при възрастния. Настоящото проучване показва, че PDE10A инхибиторите в ТАМ са обещаващи кандидати за лечение на затлъстяване и диабет.
